3-[hydroxy-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)methyl]benzonitrile | 220191-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 3-[hydroxy-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)methyl]benzonitrile
• 英文别名: 3-[Hydroxy-(1-tritylimidazol-4-yl)methyl]benzonitrile
• CAS: 220191-08-2
• 化学式: C₃₀H₂₃N₃O
• 分子量: 441.532
• InChiKey: MODQKIFBAKJJNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[hydroxy-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)methyl]benzonitrile 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 di(1H-imidazol-2-yl)methanethione 作用下， 生成 3-(1-trityl-1H-imidazol-4-ylmethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-[（（1H-咪唑-4-基）甲基]苯甲idine和苄am：组胺H3受体的新型拮抗剂。

  摘要：

  基于已知的H3激动剂SK＆F 91606（4），已合成了一系列of基取代的苯基，苄基和苯乙基咪唑，并作为组胺H3受体的配体进行了测试。在咪唑环和the部分之间插入苯环会产生拮抗剂。发现苄基系列是最有效的，并作了进一步研究。化合物9c和18（表1的条目5和12）是H3受体的有效配体，其K（i）值分别为16 nM和7.2 nM。在体内，两种化合物均显示出与标准H3拮抗剂硫代过酰胺（2）等效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00399-0
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯甲醛 、 1-三苯甲基-4-碘咪唑 在 乙基溴化镁 作用下， 生成 3-[hydroxy-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)methyl]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  4-[（（1H-咪唑-4-基）甲基]苯甲idine和苄am：组胺H3受体的新型拮抗剂。

  摘要：

  基于已知的H3激动剂SK＆F 91606（4），已合成了一系列of基取代的苯基，苄基和苯乙基咪唑，并作为组胺H3受体的配体进行了测试。在咪唑环和the部分之间插入苯环会产生拮抗剂。发现苄基系列是最有效的，并作了进一步研究。化合物9c和18（表1的条目5和12）是H3受体的有效配体，其K（i）值分别为16 nM和7.2 nM。在体内，两种化合物均显示出与标准H3拮抗剂硫代过酰胺（2）等效。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00399-0

文献信息

• Identification of a novel, orally bioavailable histamine H 3 receptor antagonist based on the 4-benzyl-(1 H -imidazol-4-yl) template
  作者：Robert Aslanian、Mwangi W. Mutahi、Neng-Yang Shih、Kevin D. McCormick、John J. Piwinski、Pauline C. Ting、Margaret M. Albanese、Michael Y. Berlin、Xiaohong Zhu、Shing-Chun Wong、Stuart B. Rosenblum、Yueheng Jiang、Robert West、Susan She、Shirley M. Williams、Matthew Bryant、John A. Hey

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00055-0

  日期：2002.3

  A novel series of histamine H-3 receptor antagonists, based on the 4-benzyl-(1H-imidazole-4-yl) template, incorporating urea and carbamate linkers has been prepared. Compound 3j is a selective H-3 antagonist and demonstrates excellent oral plasma levels in the rat and monkey. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6407132B1
  申请人：——

  公开号：US6407132B1

  公开（公告）日：2002-06-18
• 4-Benzyl-1<i>H</i>-imidazoles with Oxazoline Termini as Histamine H₃ Receptor Agonists
  作者：Maikel Wijtmans、Sylvain Celanire、Erwin Snip、Michel R. Gillard、Edith Gelens、Philippe P. Collart、Bastiaan J. Venhuis、Bernard Christophe、Saskia Hulscher、Henk van der Goot、Florence Lebon、Henk Timmerman、Remko A. Bakker、Bénédicte I. L. F. Lallemand、Rob Leurs、Patrice E. Talaga、Iwan J. P. de Esch

  DOI：10.1021/jm7014149

  日期：2008.5.1

  Research on the therapeutic applications of the histamine H-3 receptor (H3R) has traditionally focused on antagonists/inverse agonists. In contrast, H3R acyonists have received less attention despite their potential use in several disease areas. The lower availability of H3R agonists not only hampers their full therapeutic exploration, it also prevents an unequivocal understanding of the structural requirements for H3R activation. In the light of these important issues, we present our findings on 4-benzyl-1H-imidazole-based H3R agonists. Starting from two high throughput screen hits (10 and 11), the benzyl side chain was altered with lipophilic groups using combinatorial and classical chemical approaches (compounds 12-31). Alkyne- or oxazolino-substituents gave excellent affinities and agonist activities up to the single digit nM range. Our findings further substantiate the growing notion that basic ligand sidechains are not necessary for H3R activation and reveal the oxazolino group as a hitherto unexplored functional group in H3R research.
• 4- [(1H - imidazol - 4 - YL) methyl] benzamidines and benzylamidines: novel antagonists of the histamine H3 receptor
  作者：Robert Aslanian、Joan E. Brown、N.-Y. Shih、Mwangi wa Mutahi、Michael J. Green、Susan She、Maurice Del Prado、Robert West、John Hey

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00399-0

  日期：1998.8

  A series of amidine substituted phenyl-, benzyl-, and phenethylimidazoles based on the known H3 agonist SK&F 91606 (4) has been synthesized and tested as ligands for the histamine H3 receptor. Insertion of a phenyl ring between the imidazole ring and the amidine moiety produces antagonists. The benzyl series was found to be the most potent and was further investigated. Compounds 9c and 18 (entries

  基于已知的H3激动剂SK＆F 91606（4），已合成了一系列of基取代的苯基，苄基和苯乙基咪唑，并作为组胺H3受体的配体进行了测试。在咪唑环和the部分之间插入苯环会产生拮抗剂。发现苄基系列是最有效的，并作了进一步研究。化合物9c和18（表1的条目5和12）是H3受体的有效配体，其K（i）值分别为16 nM和7.2 nM。在体内，两种化合物均显示出与标准H3拮抗剂硫代过酰胺（2）等效。