6-(chloro)-N'-(4-trifluoromethyl-benzyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine | 1189819-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 英文名称: 6-(chloro)-N'-(4-trifluoromethyl-benzyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine
• 英文别名: 6-chloro-2-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 1189819-43-9
• 化学式: C₁₁H₉ClF₃N₅
• 分子量: 303.674
• InChiKey: HNTNGXYFPBOKOO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(chloro)-N'-(4-trifluoromethyl-benzyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine 、 2-羟甲基苯硼酸 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以96%的产率得到(2-(4-amino-6-((4-(trifluoromethyl)benzyl)amino)-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和表征基于Ogerin的G蛋白偶联受体68（GPR68）的正变构调节剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00869
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯-S-三嗪 、 4-(三氟甲基)苄胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 6-(chloro)-N'-(4-trifluoromethyl-benzyl)-[1,3,5]triazine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和表征基于Ogerin的G蛋白偶联受体68（GPR68）的正变构调节剂。

  摘要：

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00869

文献信息

• Substituted 3-(4-(1,3,5-triazin-2-yl)-phenyl)-2-aminopropanoic acids as novel tryptophan hydroxylase inhibitors
  作者：Haihong Jin、Giovanni Cianchetta、Arokiasamy Devasagayaraj、Kunjian Gu、Brett Marinelli、Lakshman Samala、Sheldon Scott、Terry Stouch、Ashok Tunoori、Ying Wang、Yi Zang、Chengmin Zhang、S. David Kimball、Alan J. Main、Zhi-Ming Ding、Weimei Sun、Qi Yang、Xiang-Qing Yu、David R. Powell、Alan Wilson、Qingyun Liu、Zhi-Cai Shi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.005

  日期：2009.9

  Tryptophan hydroxylase (TPH) is a key enzyme in the synthesis of serotonin. As a neurotransmitter, serotonin plays important physiological roles both peripherally and centrally. Here we describe the discovery of substituted triazines as a novel class of tryptophan hydroxylase inhibitors. This class of TPH inhibitors can selectively reduce serotonin levels in murine intestine after oral administration without affecting levels in the brain. These TPH inhibitors may provide novel treatments for gastrointestinal disorders associated with dysregulation of the serotonergic system, such as chemotherapy-induced emesis and irritable bowel syndrome. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Characterization of Ogerin-Based Positive Allosteric Modulators for G Protein-Coupled Receptor 68 (GPR68)
  作者：Xufen Yu、Xi-Ping Huang、Terry P. Kenakin、Samuel T. Slocum、Xin Chen、Michael L. Martini、Jing Liu、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00869

  日期：2019.8.22

  protein-coupled receptor 68 (GPR68) is an understudied orphan G protein-coupled receptor (GPCR). It is expressed most abundantly in the brain, potentially playing important roles in learning and memory. Pharmacological studies with GPR68 have been hindered by lack of chemical tools that can selectively modulate its activity. We previously reported the first small-molecule positive allosteric modulator (PAM)

  G蛋白偶联受体68（GPR68）是一种研究不足的孤儿G蛋白偶联受体（GPCR）。它在大脑中最丰富地表达，可能在学习和记忆中起重要作用。由于缺少可选择性调节其活性的化学工具，阻碍了GPR68的药理研究。我们先前报道了第一个小分子正构构调节剂（PAM），ogerin（1），并显示1可以增强GPR68-Gs途径的质子活性。在这里，我们报道了第一个关于1的支架的综合构效关系（SAR）研究。我们的主要化合物MS48107（71）的变构活性是1的33倍。化合物71具有很高的选择性密切相关的质子GPCR和48种常见药物靶标，并且在老鼠体内具有生物利用度和脑渗透能力。因此，我们的SAR研究产生了改进的GPR68 PAM，用于研究GPR68在体外和体内的生理和病理生理作用。