3,4-Dichloro-11-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzothiepin | 79962-27-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: 3,4-Dichloro-11-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzothiepin
• 英文别名: 1-(1,2-dichloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)-4-methyl-piperazine；1-(1,2-Dichloro-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)-4-methylpiperazine
• CAS: 79962-27-9
• 化学式: C₁₉H₂₀Cl₂N₂S
• 分子量: 379.353
• InChiKey: NPCOQUVOAPUVAN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  31.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  <2-(2,3-Dichlorophenylthio)phenyl>acetonitrile 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 PPA 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 3,4-Dichloro-11-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzothiepin
  参考文献：
  名称：

  Neuroleptic agents derived from perathiepin: 6,7-Dichloro derivative of 10-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin and related compounds

  摘要：

  2,3-二氯硫酚与2-碘苯甲酸反应生成2-(2,3-二氯苯硫基)苯甲酸（V），经过四步转化得到同系物酸IX。环化反应得到6,7-二氯二苯并[bf]噻吩-10(11H)-酮（X），通过醇XI转化为三氯化合物XII。XII与1-甲基哌嗪和1-(2-羟乙基)哌嗪发生取代反应，得到标题化合物I及其羟乙基类似物II。酮X与1-甲基哌嗪和四氯化钛反应生成烯胺III。化合物I-III具有轻度中枢抑制和相对强烈的强直活性。

  DOI：

  10.1135/cccc19811607

文献信息

• [EN] DIHYDROBENZO[B][1]BENZOTHIEPIN COMPOUNDS USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROBENZO[B][1]BENZOTHIÉPINE UTILES EN THÉRAPIE
  申请人：CENTRE NAT RECH SCIENT

  公开号：WO2019092044A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to the use of a compound of formula (I), to decrease or inhibit, in vitro or ex vivo, the Patched receptor drug efflux activity, in particular the chemotherapeutic drug efflux activity and chemotherapy resistance. The present disclosure further relates to uses of such compounds, in particular to prepare a pharmaceutical composition to allow or improve the efficiency of a therapy of cancer in a subject in need thereof. The compound of the invention can indeed be advantageously used, in combination with at least one chemotherapeutic drug, for treating cancer, for preventing cancer metastasis and/or for preventing cancer recurrence in a subject.

  本发明涉及使用式(I)的化合物，以减少或抑制体外或体外Patched受体药物外流活性，特别是化疗药物外流活性和化疗耐药性。本公开还涉及这类化合物的用途，特别是制备药物组合以允许或改善患有癌症的受试者的治疗效果。本发明的化合物确实可以有利地与至少一种化疗药物结合，用于治疗癌症，预防癌症转移和/或预防患者癌症复发。
• JILEK, J.;POMYKACEK, J.;METYSOVA, J.;PROTIVA, M., COLLECT. CZECH. CHEM. COMMUN., 1981, 46, N 7, 1607-1613
  作者：JILEK, J.、POMYKACEK, J.、METYSOVA, J.、PROTIVA, M.

  DOI：——

  日期：——
• PROTIVA, M.;JILEK, J.;POMYKACEK, J.;METYSOVA, J.
  作者：PROTIVA, M.、JILEK, J.、POMYKACEK, J.、METYSOVA, J.

  DOI：——

  日期：——
• Neuroleptic agents derived from perathiepin: 6,7-Dichloro derivative of 10-(4-methylpiperazino)-10,11-dihydrodibenzo[b,f]thiepin and related compounds
  作者：Jiří Jílek、Josef Pomykáček、Jiřina Metyšová、Miroslav Protiva

  DOI：10.1135/cccc19811607

  日期：——

  The reaction of 2,3-dichlorothiophenol with 2-iodobenzoic acid gave 2-(2,3-dichlorophenylthio)benzoic acid (V) which was transformed in four steps to the homological acid IX. Cyclization resulted in 6,7-dichlorodibenzo[b,f]thiepin-10(11H)-one (X) which was converted via the alcohol XI to the trichloro compound XII. Substitution reactions of XII with 1-methylpiperazine and 1-(2-hydroxyethyl)piperazine afforded the title compound I and its hydroxyethyl analogue II. Reaction of the ketone X with 1-methylpiperazine and titanium tetrachloride gave the enamine III. Compounds I-III exhibit mild central depressant and relatively strong cataleptic activity.

  2,3-二氯硫酚与2-碘苯甲酸反应生成2-(2,3-二氯苯硫基)苯甲酸（V），经过四步转化得到同系物酸IX。环化反应得到6,7-二氯二苯并[bf]噻吩-10(11H)-酮（X），通过醇XI转化为三氯化合物XII。XII与1-甲基哌嗪和1-(2-羟乙基)哌嗪发生取代反应，得到标题化合物I及其羟乙基类似物II。酮X与1-甲基哌嗪和四氯化钛反应生成烯胺III。化合物I-III具有轻度中枢抑制和相对强烈的强直活性。