S-(N⁶-methyl)-adenosylhomocysteine | 53228-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: S-(N⁶-methyl)-adenosylhomocysteine
• 英文别名: S-(N⁶-methyladenosyl)-L-homocysteine；S-N6-methyladenosyl-Hcy；S-N6-Methyladenosil-L-homocystein；S-(N⁶-methyl-adenosin-5'-yl)-homocysteine；(2S)-2-azaniumyl-4-[[(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methylsulfanyl]butanoate
• CAS: 53228-06-1
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆O₅S
• 分子量: 398.443
• InChiKey: GEJILRRXJVSBCM-TWBCTODHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  194
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对甲苯磺酸甲酯 、 S-(N⁶-methyl)-adenosylhomocysteine 在 halide methyltransferase from Ustilago maydis 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 [(3S)-3-amino-3-carboxypropyl]-[[(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methyl]-methylsulfanium
  参考文献：
  名称：

  外消旋同型半胱氨酸硫代内酯酶法合成S-腺苷-L-同型半胱氨酸及其核苷类似物

  摘要：

  S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶具有作为复杂分子生物催化合成工具的巨大潜力，因为它们能够以高区域选择性、化学选择性和立体选择性对底物进行甲基化或烷基化。使用合成烷基化剂对S-腺苷高半胱氨酸（SAH）进行酶催化S-甲基化和S-烷基化的最新进展扩大了甲基转移酶在制备型生物催化中的范围。这一发展已将 SAH 从一种不需要的副产品转变为一种重要且目前昂贵的试剂。在本报告中，我们提出了一种简单且可扩展的 SAH 一锅合成方法，从外消旋同型半胱氨酸硫代内酯和腺苷开始。该过程由重组 α-氨基-ε-己内酰胺消旋酶、博莱霉素水解酶和 SAH 水解酶催化。在硫内酯的不可逆和立体选择性水解的驱动下，反应以接近化学计量的反应物混合物进行，随后是热力学上有利的高半胱氨酸与腺苷的缩合。我们证明该方法可用于补充以 SAH 作为辅因子的制备甲基化反应，以及合成和筛选S-核糖基高半胱氨酸衍生物以寻找稳定的 SAM

  DOI：

  10.1039/d4sc03801k
• 作为产物：
  描述：

  N⁶-methyladenosine 、 (2-Oxothiolan-3-yl)azanium 在 α-amino-ε-caprolactam racemase from Achromobacter obae 、 bleomycin hydrolase from Saccharomyces cerevisiae 、 S-adenosyl homocysteine hydrolase from Mus musculus 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 以98 %的产率得到S-(N⁶-methyl)-adenosylhomocysteine
  参考文献：
  名称：

  外消旋同型半胱氨酸硫代内酯酶法合成S-腺苷-L-同型半胱氨酸及其核苷类似物

  摘要：

  S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性甲基转移酶具有作为复杂分子生物催化合成工具的巨大潜力，因为它们能够以高区域选择性、化学选择性和立体选择性对底物进行甲基化或烷基化。使用合成烷基化剂对S-腺苷高半胱氨酸（SAH）进行酶催化S-甲基化和S-烷基化的最新进展扩大了甲基转移酶在制备型生物催化中的范围。这一发展已将 SAH 从一种不需要的副产品转变为一种重要且目前昂贵的试剂。在本报告中，我们提出了一种简单且可扩展的 SAH 一锅合成方法，从外消旋同型半胱氨酸硫代内酯和腺苷开始。该过程由重组 α-氨基-ε-己内酰胺消旋酶、博莱霉素水解酶和 SAH 水解酶催化。在硫内酯的不可逆和立体选择性水解的驱动下，反应以接近化学计量的反应物混合物进行，随后是热力学上有利的高半胱氨酸与腺苷的缩合。我们证明该方法可用于补充以 SAH 作为辅因子的制备甲基化反应，以及合成和筛选S-核糖基高半胱氨酸衍生物以寻找稳定的 SAM

  DOI：

  10.1039/d4sc03801k

文献信息

• SELECTIVE INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L
  申请人：BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20140100184A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Structure and mechanism based design was used to design potent ribose containing inhibitors of DOT1L with IC 50 values as low as 38 nM. These ribose containing inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases, G9a, SUV39H1, PRMT1 and CARM1.

  利用基于结构和机制的设计方法，设计出了具有IC50值低至38 nM的强效核糖含量的DOT1L抑制剂。这些核糖含量的抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶，G9a、SUV39H1、PRMT1和CARM1，仅表现出微弱或无活性。
• CHEMOENZYMATIC SYNTHESIS OF S-NUCLEOSYL AMINO ACIDS (SNA), ANALOGS OF S-ADENOSYL-L-METHIONINE AND S-ADENOSYL-L- HOMOCYSTEINE AND USES THEREOF
  申请人：ALBERT EINSTEIN COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20200239921A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  Disclosed are methods for chemoenzymatic synthesis of S-Nucleosyl Amino acid probes (SNA), analogs of S-adeno-syl-L-methionine and S-adenosyl-L-homo-cysteine, analogs synthesized by the methods, and uses thereof.
• [EN] COMBINATION FOR REDUCING ANTIMICROBIAL RESISTANCE USING A METHYLATION INHIBITOR IN COMBINATION WITH AN ANTIBIOTIC<br/>[FR] COMBINAISONS PERMETTANT DE DIMINUER LA RESISTANCE ANTI-MICROBIENNE AU MOYEN D'UN INHIBITEUR DE METHYLATION ASSOCIE A UN ANTIBIOTIQUE
  申请人：ORIDIGM CORPORATION

  公开号：WO1996020010A1

  公开（公告）日：1996-07-04

  (EN) Disclosed are novel methods, combinations of agents and kits for use in killing, or inhibiting the growth of microorganisms. Enhanced antimicrobial action is provided by using a methylation inhibitor, as exemplified by using an agent that inhibits methylation or maturation of bacterial RNA in combination with, e.g., a macrolide lincosamide streptogramin B (MLS) antibiotic. The methods and compositions described may be employed to reduce the resistance of susceptible microorganisms to antimicrobial agents and thus to treat animals or patients with infections.(FR) Cette invention concerne de nouveaux procédés, de nouvelles combinaisons d'agents et de nouvelles trousses pour tuer les micro-organismes ou inhiber leur croissance. Le recours à un inhibiteur de méthylation, plus précisément à un agent inhibiteur de méthylation ou de la maturation d'ARN bactérien en combinaison avec, par exemple, un antibiotique à base de streptogramine B macrolide lincosamide (MLS), permet d'accroître l'activité anti-microbienne. Les procédés et les compositions faisant l'objet de cette invention peuvent être employés pour diminuer la résistance aux agents anti-microbiens de micro-organismes sensibles, et pour traiter ainsi les animaux ou les patients souffrant d'infections.