tert-butyl (R)-4-((1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate | 1130155-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-((1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate
• 英文别名: (R)-4-((1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4’,3’:4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(6H)carboxylate；tert-butyl 4-[(1R)-1-phenylethyl]amino-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-carboxylate；tert-butyl 4-{[(1R)-1-phenylethyl]amino}-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate；tert-butyl 3-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]-8-thia-4,6,11-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2,4,6-tetraene-11-carboxylate
• CAS: 1130155-70-2
• 化学式: C₂₂H₂₆N₄O₂S
• 分子量: 410.54
• InChiKey: WDZXMHDSKGPUNA-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-((1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以93.9%的产率得到(R)-N-(1-phenylethyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4’,3’:4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  PET探针检测易受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR-TKIs）的酪氨酸激酶抑制剂被用作非小细胞肺癌（NSCLC）患者的分子靶向治疗。该疗法适用于具有EGFR原发性L858R突变的患者，但由EGFR继发性突变引起的药物耐受性发生在一年半之内。为了通过正电子发射断层扫描（PET）成像无创检测EGFR-TKIs阳性患者，新合成了氟18标记的噻吩并嘧啶衍生物[ 18 F] FTP2。EGFR抑制试验，细胞摄取研究和阻断研究表明[ 18 F] FTP2对具有L858R突变的EGFR具有高选择性的亲和力，而不与L858R / T790M双突变结合。在使用荷瘤小鼠的动物PET研究中，表达L858R突变EGFR的H3255细胞比表达L858R / T790M双突变EGFR的H1975细胞更清晰可见。[ 18 F] FTP2具有检测对EGFR-TKI治疗敏感的NSCLC的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.007
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代叔丁基-1,5,6,8-四氢吡啶并[4',3':4,5]噻吩并[2,3-D]嘧啶-7(4H)-羧酸盐 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (R)-4-((1-phenylethyl)amino)-5,8-dihydropyrido[4',3':4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-7-(6H)carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PET探针检测易受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的非小细胞肺癌

  摘要：

  表皮生长因子受体（EGFR-TKIs）的酪氨酸激酶抑制剂被用作非小细胞肺癌（NSCLC）患者的分子靶向治疗。该疗法适用于具有EGFR原发性L858R突变的患者，但由EGFR继发性突变引起的药物耐受性发生在一年半之内。为了通过正电子发射断层扫描（PET）成像无创检测EGFR-TKIs阳性患者，新合成了氟18标记的噻吩并嘧啶衍生物[ 18 F] FTP2。EGFR抑制试验，细胞摄取研究和阻断研究表明[ 18 F] FTP2对具有L858R突变的EGFR具有高选择性的亲和力，而不与L858R / T790M双突变结合。在使用荷瘤小鼠的动物PET研究中，表达L858R突变EGFR的H3255细胞比表达L858R / T790M双突变EGFR的H1975细胞更清晰可见。[ 18 F] FTP2具有检测对EGFR-TKI治疗敏感的NSCLC的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.02.007

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2009033581A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  This invention relates to novel compounds and processes for their preparation, methods of treating diseases, particularly cancer, comprising administering said compounds, and methods of making pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders, particularly cancer.

  这项发明涉及新颖化合物及其制备方法，治疗疾病的方法，特别是癌症，包括给予这些化合物，以及制备用于治疗或预防疾病，特别是癌症的药物组合物的方法。
• Substituted tricyclic compounds and methods of use thereof
  申请人：Schirok Hartmut

  公开号：US08524722B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  This invention relates to novel compounds and processes for their preparation, methods of treating diseases, particularly cancer, comprising administering said compounds, and methods of making pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders, particularly cancer.

  本发明涉及新型化合物及其制备方法，涉及用于治疗疾病的方法，尤其是癌症，包括给予该化合物的方法，以及制备用于治疗或预防疾病，尤其是癌症的药物组合物的方法。
• SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Schirok Hartmut

  公开号：US20110021493A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  This invention relates to novel compounds and processes for their preparation, methods of treating diseases, particularly cancer, comprising administering said compounds, and methods of making pharmaceutical compositions for the treatment or prevention of disorders, particularly cancer.

  本发明涉及新型化合物及其制备方法，涉及使用该化合物治疗疾病的方法，特别是癌症，以及制备用于治疗或预防疾病，特别是癌症的药物组合物的方法。
• Design and Synthesis of Tetrahydropyridothieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine Scaffold Based Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Kinase Inhibitors: The Role of Side Chain Chirality and Michael Acceptor Group for Maximal Potency
  作者：Chia-Hsien Wu、Mohane Selvaraj Coumar、Chang-Ying Chu、Wen-Hsing Lin、Yi-Rong Chen、Chiung-Tong Chen、Hui-Yi Shiao、Shaik Rafi、Sing-Yi Wang、Hui Hsu、Chun-Hwa Chen、Chun-Yu Chang、Teng-Yuan Chang、Tzu-Wen Lien、Ming-Yu Fang、Kai-Chia Yeh、Ching-Ping Chen、Teng-Kuang Yeh、Su-Huei Hsieh、John T.-A. Hsu、Chun-Chen Liao、Yu-Sheng Chao、Hsing-Pang Hsieh

  DOI：10.1021/jm100607r

  日期：2010.10.28

  HTS hit 7 was modified through hybrid design strategy to introduce a chiral side chain followed by introduction of Michael acceptor group to obtain potent EGFR kinase inhibitors 11 and 19. Both 11 and 19 showed over 3 orders of magnitude enhanced HCC827 antiproliferative activity compared to HTS hit 7 and also inhibited gefitinib-resistant double mutant (DM, T790M/L858R) EGFR kinase at nanomolar concentration. Moreover, treatment with 19 shrinked tumor in nude mice xenograft model.
• US8524722B2
  申请人：——

  公开号：US8524722B2

  公开（公告）日：2013-09-03