N-Boc-磷胺酸二乙酯 | 85232-02-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: N-Boc-磷胺酸二乙酯
• 中文别名: N-(叔丁氧基羰酰)磷氨酸二乙酯；N-(叔丁氧基羰酰）磷氨酸二乙酯；N-(叔丁氧基羰基)胺基膦酸二乙酯；N-(叔丁氧羰基)磷胺酸二乙酯；N-(叔丁氧羰基)氨基膦酸二乙酯；N-Boc-氨基膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl N-(tert-butoxycarbonyl)phosphoramidate
• 英文别名: diethyl N-(t-butoxycarbonyl)-phosphoramidate；tert-butyl N-diethoxyphosphorylcarbamate
• CAS: 85232-02-6
• 化学式: C₉H₂₀NO₅P
• mdl: MFCD00015667
• 分子量: 253.235
• InChiKey: MJJRHRHTDZXUKY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  70 °C
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2931900090
• 储存条件：
  室温下，使用了惰性气体。

SDS

N-(叔丁氧羰基)磷胺酸二乙酯 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Diethyl N-(tert-Butoxycarbonyl)phosphoramidate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： N-(叔丁氧羰基)磷胺酸二乙酯
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 85232-02-6
N-(叔丁氧羰基)磷胺酸二乙酯 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
俗名： N-Boc-phosphoramidic Acid Diethyl Ester , N-(tert-
Butoxycarbonyl)phosphoramidic Acid Diethyl Ester , Diethyl N-Boc-
phosphoramidate
分子式： C9H20NO5P

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
易湿
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
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模块 8. 接触控制和个体防护
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 70°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 磷氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):
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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-磷胺酸二乙酯 在 四丁基溴化铵 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 2-[diethoxyphosphoryl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  N-(叔丁氧羰基)-氨基磷酸二乙酯：在伯胺的 Gabriel 型合成中一种新的、有用的邻苯二甲酰亚胺替代物

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1982-29997
• 作为产物：
  描述：

  diethyl [2-tert-butoxycarbonylamino-1-(diethoxyphosphoryl)-2-phenylethyl]phosphonate 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 diethyl (E)-(2-phenylethenyl)phosphonate 、 N-Boc-磷胺酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  A new access to substituted tetraethyl N-Boc 2-aminoethylidene-1,1-bisphosphonates and phosphonyl-substituted aza-Morita–Baylis–Hillman-type adducts

  摘要：

  A general one-pot synthesis of substituted 2-aminoethylidene-1,1-bisphosphonates has been developed. The protocol involves base-induced addition of sodium tetraethyl methylenebisphosphonate to N-Boc imines generated in situ from N-Boc-alpha-amidoalkyl-p-tolylsulfones by the action of sodium hydride. The direct and efficient conversion of the title compounds into aza-Morita-Baylis-Hillman-type adducts has been also elaborated. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.11.072

文献信息

• Highly Selective Amination of 1-Primary, 3-Secondary 1,3-Alkanediols. A New Approach to 3-Aminoalkyl 4-Nitrobenzoates
  作者：Tadeusz Gajda

  DOI：10.1055/s-1987-28186

  日期：——

  1-Primary, 3-secondary 1,3-alkanediols can be selectively aminated at C-1 via OH/NH2 exchange by reaction with diethyl N-Boc-phosphoramidate in ether using triphenylphosphine/diethyl diazenedïcarboxylate as condensing agent, and treatment of the resultant diethyl N-Boc-N-(3-hydroxyalkyl)phosphoramidates with 4-nitrobenzoyl chloride/pyridine, followed by dephosphorylation with hydrogen chloride in ethyl acetate. The reaction sequence affords the hydrochlorides of 3-aminoalkyl 4-nitrobenzoates in good yields.

  1-伯级、3-仲级1,3-烷二醇可通过与二乙基N-Boc-膦酰胺酸酯在醚中反应，利用三苯基膦/二乙基重氮二羧酸酯作为缩合剂，实现C-1位的OH/NH2交换进行选择性胺化，并将所得二乙基N-Boc-N-(3-羟基烷基)膦酰胺酸酯与4-硝基苯甲酰氯/吡啶处理，随后在乙酸乙酯中用盐酸去磷酸化。该反应序列以良好产率提供3-氨基烷基4-硝基苯甲酸酯的盐酸盐。
• [EN] PYRAZOLES AS MODULATORS OF HEMOGLOBIN<br/>[FR] PYRAZOLES UTILISÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'HÉMOGLOBINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020109994A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R2 and R3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).

  这项发明涉及吡唑衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及式(I)的HbS调节剂或其互变异构体，或者该调节剂或其互变异构体的药学上可接受的盐，其中X、Y、R2和R3如描述中所定义。HbS调节剂在治疗包括镰状细胞病（SCD）在内的广泛疾病中可能是有用的。
• PF-07059013: A Noncovalent Modulator of Hemoglobin for Treatment of Sickle Cell Disease
  作者：Ariamala Gopalsamy、Ann E. Aulabaugh、Amey Barakat、Kevin C. Beaumont、Shawn Cabral、Daniel P. Canterbury、Agustin Casimiro-Garcia、Jeanne S. Chang、Ming Z. Chen、Chulho Choi、Robert L. Dow、Olugbeminiyi O. Fadeyi、Xidong Feng、Scott P. France、Roger M. Howard、Jay M. Janz、Jayasankar Jasti、Reema Jasuja、Lyn H. Jones、Amanda King-Ahmad、Kelly M. Knee、Jeffrey T. Kohrt、Chris Limberakis、Spiros Liras、Carlos A. Martinez、Kim F. McClure、Arjun Narayanan、Jatin Narula、Jonathan J. Novak、Thomas N. O’Connell、Mihir D. Parikh、David W. Piotrowski、Olga Plotnikova、Ralph P. Robinson、Parag V. Sahasrabudhe、Raman Sharma、Benjamin A. Thuma、Dipy Vasa、Liuqing Wei、A. Zane Wenzel、Jane M. Withka、Jun Xiao、Hatice G. Yayla

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01518

  日期：2021.1.14

  Sickle cell disease (SCD) is a genetic disorder caused by a single point mutation (β6 Glu → Val) on the β-chain of adult hemoglobin (HbA) that results in sickled hemoglobin (HbS). In the deoxygenated state, polymerization of HbS leads to sickling of red blood cells (RBC). Several downstream consequences of polymerization and RBC sickling include vaso-occlusion, hemolytic anemia, and stroke. We report

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。
• Transformation of Arylmethylamines into α-Aminophosphonic Acids via Metalated Phosphoramidates:  Rearrangement of Partly Configurationally Stable N-Phosphorylated α-Aminocarbanions
  作者：Friedrich Hammerschmidt、Martin Hanbauer

  DOI：10.1021/jo000585f

  日期：2000.9.1

  alpha-amino(phenylmethyl)lithiums isomerized to N-protected alpha-aminophosphonates (phosphoramidate-aminophosphonate rearrangement). (R)-N-[1-(2)H(1)]Phenylmethyl phosphoramidate in combination with Boc or (EtO)(2)P(O) was used to demonstrate that metalation occurs with a high primary kinetic isotope effect (k(H)/k(D) 13-50) and migration of the diethoxyphosphinyl group with retention of configuration at carbon

  N-苄基氨基磷酸酯在氮气中用TMS，对甲苯磺酰基，Boc，羧酸锂或二乙氧基次膦酰基保护，并在s-BuLi或LDA上于-78℃在苄基碳上金属化。对于后三个保护基，中间的α-氨基（苯甲基）锂异构化为N保护的α-氨基膦酸酯（氨基磷酸酯-氨基膦酸酯重排）。（R）-N- [1-（2）H（1）]苯基甲基氨基磷酸酯与Boc或（EtO）（2）P（O）结合使用来证明金属化以高一级动力学同位素效应发生（k （H）/ k（D）13-50）和二乙氧基次膦酰基的迁移，并保留了碳的构型。此外，短寿命的碳负离子锂对在部分构型上是稳定的，因为由两个保护基形成的氨基膦酸酯的对映体过量分别为79％和24％。当使用衍生自（R）-N-异丙基-1-苯基乙胺和（R，R）-N，N-二（1-苯乙基）胺的高手性锂酰胺诱导氨基磷酸亚氨基酯的重排时，手性非外消旋α-氨基膦酸酯形成了（ee 26-35％）。三种外消旋氨基膦酸酯用热的6 M HC
• Exploring the Versatility of the Covalent Thiol–Alkyne Reaction with Substituted Propargyl Warheads: A Deciding Role for the Cysteine Protease
  作者：Elma Mons、Robbert Q. Kim、Bjorn R. van Doodewaerd、Peter A. van Veelen、Monique P. C. Mulder、Huib Ovaa

  DOI：10.1021/jacs.0c10513

  日期：2021.5.5

  mutant USP16CDC205A. Bottom-up mass spectrometric analysis of the covalent adduct with a deuterated propargyl ABP provides mechanistic understanding of the in situ thiol–alkyne reaction, identifying the alkyne rather than an allenic intermediate as the reactive species. Furthermore, kinetic analysis revealed that introduction of (bulky/electron-donating) methyl substituents on the propargyl moiety decreases

  如今，末端未活化的炔烃被认为是针对半胱氨酸去泛素化酶 (DUB) 的活性探针 (ABP) 中半胱氨酸反应弹头的黄金标准。在这项工作中，我们更深入地研究了硫醇-炔加成反应的多功能性。与之前 UCHL3 的研究结果相反，我们现在表明共价加合物的形成可以通过末端或内部炔烃位置上的取代基进行。引人注目的是，对炔取代基的接受是严格针对 DUB 的，因为这在同一亚家族的成员中并不保守。通过对完整 ABP 处理的 USP16CD WT和催化失活突变体 USP16CD C205A进行凝胶分析和质谱分析，验证了与催化半胱氨酸残基的共价加合物形成。对带有氘代炔丙基 ABP 的共价加合物进行自下而上的质谱分析，提供了对原位硫醇-炔反应的机理理解，识别出炔烃而不是丙二烯中间体作为反应物种。此外，动力学分析表明，在炔丙基部分引入（大体积/给电子）甲基取代基会降低共价加合物的形成速率，从而为观察到的共价加合物与未修饰