di-tert-butyl ((1,2,4,5-tetrazine-3,6-diyl)bis(methylene))dicarbamate | 1380500-83-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 英文名称: di-tert-butyl ((1,2,4,5-tetrazine-3,6-diyl)bis(methylene))dicarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[[6-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-1,2,4,5-tetrazin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1380500-83-3
• 化学式: C₁₄H₂₄N₆O₄
• 分子量: 340.382
• InChiKey: UDNUCWXKUSLVPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl ((1,2,4,5-tetrazine-3,6-diyl)bis(methylene))dicarbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  使用氨基乙基官能化的四嗪快速且不依赖于pH消除反式环辛烯

  摘要：

  逆电子需求的狄尔斯-阿尔德/哒嗪消除串联反应（其中与四嗪反应后消除了反式环辛烯上的烯丙基取代基）作为一种通用的生物正交过程而受到关注。这种当前使用的反应的一个潜在的缺点是它们倾向于在较低的pH下更快更有效地进行，这是由所使用的四嗪的性质引起的特征。在这里，我们介绍了氨乙基取代的四嗪类作为第一个不受pH限制的试剂，在所有生物学相关的pH值下均显示出恒定的快速消除动力学。

  DOI：

  10.1002/chem.201803839
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧羰基)-2-氨基乙腈 在 zinc trifluoromethanesulfonate 、 肼 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以32%的产率得到di-tert-butyl ((1,2,4,5-tetrazine-3,6-diyl)bis(methylene))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  直接从脂肪腈和肼金属催化一锅法合成四嗪

  摘要：

  铺路：缺乏方便的合成方法是 1,2,4,5-四嗪在生物正交化学和功能材料中更广泛使用的重大障碍。路易斯酸金属催化剂——最显着的是二价镍和锌盐——被描述为直接从脂肪腈催化一锅法合成 1,2,4,5-四嗪（见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201201117

文献信息

• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。
• 一种制备四嗪类化合物的方法及其应用
  申请人：四川大学华西医院

  公开号：CN112010817A

  公开（公告）日：2020-12-01

  本发明公开以一种新型制备四嗪类化合物的方法，该方法使用腈和水合肼，在硫醇类催化剂的存在下可以进行各种取代，获取带有各种官能的四嗪化合物，方便四嗪化合物进一步的修饰和改造，从而得到更多有特殊功能的四嗪类衍生物。此外，本发明制备四嗪类化合物的方法具有反应条件温和、试剂易得、对环境友好、产物收率高、可以进行克级规模生产等优点。克服了现有技术中采用水合肼制备四嗪类化合物存在的取代单一、得到的四嗪类化合物种类有限，且制备条件苛刻，无法规模化生产的问题。
• Metal-Catalyzed One-Pot Synthesis of Tetrazines Directly from Aliphatic Nitriles and Hydrazine
  作者：Jun Yang、Mark R. Karver、Weilong Li、Swagat Sahu、Neal K. Devaraj

  DOI：10.1002/anie.201201117

  日期：2012.5.21

  5‐tetrazines in bioorthogonal chemistry and functional materials. Lewis acid metal catalysts—most notably divalent nickel and zinc salts—are described to catalyze the one‐pot synthesis of 1,2,4,5‐tetrazines directly from aliphatic nitriles (see scheme).

  铺路：缺乏方便的合成方法是 1,2,4,5-四嗪在生物正交化学和功能材料中更广泛使用的重大障碍。路易斯酸金属催化剂——最显着的是二价镍和锌盐——被描述为直接从脂肪腈催化一锅法合成 1,2,4,5-四嗪（见方案）。
• NOVEL TETRAZINES AND METHOD OF SYNTHEZISING THE SAME
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20150099277A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Provided herein, inter alia, are compositions and methods of synthesis and detection of tetrazines and diazonorcaradienes.

  本文提供了包括合成和检测四唑和重氮基萘烯的组合物和方法。
• CHEMICALLY CLEAVABLE GROUP
  申请人：TAGWORKS PHARMACEUTICALS B.V.

  公开号：US20150344514A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed is the use of the reactive components of the inverse electron-demand Diels Alder reaction for chemical masking and unmasking in vitro. This can be applied in complex chemical reactions and, particularly in the synthesis of biomolecules, e.g. on solid supports. The reactive components are a dienophile, particularly a trans-cyclooctene, and a diene, particularly a tetrazine.

  本发明揭示了在体外使用反电子需求Diels-Alder反应的反应组分进行化学遮蔽和解除遮蔽的方法。这可以应用于复杂的化学反应中，特别是在生物分子的合成中，例如在固体支持体上。反应组分是二烯丙烯，特别是反式-环辛烯，和二烯，特别是四唑。