dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate | 1065472-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate
• 英文别名: Dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl Phosphate；dibenzyl [2-methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-5H-1,3-oxazol-4-yl]methyl phosphate
• CAS: 1065472-74-3
• 化学式: C₃₅H₄₆NO₅P
• 分子量: 591.728
• InChiKey: VEHDCRGDBVXJKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 以76%的产率得到phospho-FTY720
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氢-2-甲基-4-[2-(4-辛基苯基)乙基]-4-恶唑甲醇 、 二苯基N,N'-二异丙基亚磷酰胺 在 四氮唑 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以44%的产率得到dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177