dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate | 1065472-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate
• 英文别名: Dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl Phosphate；dibenzyl [2-methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-5H-1,3-oxazol-4-yl]methyl phosphate
• CAS: 1065472-74-3
• 化学式: C₃₅H₄₆NO₅P
• 分子量: 591.728
• InChiKey: VEHDCRGDBVXJKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  675.6±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 以76%的产率得到phospho-FTY720
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二氢-2-甲基-4-[2-(4-辛基苯基)乙基]-4-恶唑甲醇 、 二苯基N,N'-二异丙基亚磷酰胺 在 四氮唑 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以44%的产率得到dibenzyl {2-Methyl-4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-4,5-dihydro-1,3-oxazol-4-yl}methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells

  摘要：

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。

  DOI：

  10.1248/bpb.31.1177

文献信息

• Effects of Phosphorylation of Immunomodulatory Agent FTY720 (Fingolimod) on Antiproliferative Activity against Breast and Colon Cancer Cells
  作者：Yasuo Nagaoka、Kota Otsuki、Tetsuro Fujita、Shinichi Uesato

  DOI：10.1248/bpb.31.1177

  日期：——

  FTY720 (fingolimod), a novel immunosuppressant, was found to become biologically activated by phosphorylation into FTY720-1-phosphate (FTY720-P), which is a high-affinity agonist for sphingosine-1-phosphate (sphingosine-1-P)-receptors. FTY720 has also been reported to have a strong antitumor activity. The association between the phosphorylation of FTY720 and the growth inhibition of FTY720 against cancer cells are still not completely understood. In this study, we investigated the effects of FTY720, sphingosine, and their related compounds on the proliferation of human breast cancer cell lines (MCF-7, MDA-MB-231 and Sk-Br-3) and human colon cancer cell lines (HCT-116 and SW620). Non-phosphorylated FTY720, sphingosine and an FTY720 derivative, ISP-I-55, showed significant growth inhibition against these cells, with IC50 values of 5—20 μM at 48 h post-drug treatment. We confirmed that FTY720 induces the activation of a major mitogen-activated protein kinase, JNK, without the activation of p38 and down-regulation of phospho-ERK in MCF-7 breast cancer cells. In contrast, the phosphorylated derivatives, FTY720-P and sphingosine-1-P, as well as a phosphinane FTY720 derivative, cFTY720-P, did not inhibit the growth of the cells in the concentration range of 5—50 μM, whereas FTY720-P and sphingosine-1-P slightly induced the growth of MCF-7 cells. Combining FTY720 with dimethylsphingosine, a sphingosine kinase inhibitor, augmented the inhibitory effect of FTY720. These results indicate that the antiproliferative activity of FTY720 does not result from its phosphorylation, either endogenous or exogenous.

  研究发现，FTY720（芬戈莫德）是一种新型免疫抑制剂，可通过磷酸化成为 FTY720-1-磷酸（FTY720-P）而被生物激活，FTY720-1-磷酸（FTY720-P）是鞘氨醇-1-磷酸（鞘氨醇-1-P）受体的高亲和性激动剂。据报道，FTY720 还具有很强的抗肿瘤活性。FTY720 的磷酸化与 FTY720 抑制癌细胞生长之间的关系尚未完全明了。在这项研究中，我们研究了 FTY720、鞘氨醇及其相关化合物对人类乳腺癌细胞系（MCF-7、MDA-MB-231 和 Sk-Br-3）和人类结肠癌细胞系（HCT-116 和 SW620）增殖的影响。非磷酸化的 FTY720、鞘氨醇和 FTY720 衍生物 ISP-I-55 对这些细胞的生长有显著的抑制作用，在药物处理后 48 小时的 IC50 值为 5-20 μ<小>M。我们证实，在 MCF-7 乳腺癌细胞中，FTY720 可诱导激活一种主要的丝裂原活化蛋白激酶 JNK，而不会激活 p38 和下调磷酸-ERK。相比之下，磷酸化衍生物 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 以及膦酰 FTY720 衍生物 cFTY720-P 在 5-50 μM浓度范围内并不抑制细胞的生长，而 FTY720-P 和鞘氨醇-1-P 则会轻微诱导 MCF-7 细胞的生长。将 FTY720 与鞘氨醇激酶抑制剂二甲基鞘氨醇结合使用可增强 FTY720 的抑制作用。这些结果表明，FTY720 的抗增殖活性并不是由其磷酸化（无论是内源性还是外源性）引起的。