tert-butyl 1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate | 1430413-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: tert-butyl 1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
• CAS: 1430413-65-2
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₂
• 分子量: 239.358
• InChiKey: VUAXDOTXSBUSHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.3±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (1-cyanocyclohexyl)(3-((diethoxyphosphoryl)oxy)propyl)carbamate 在 正丁基锂 、 1,10-菲罗啉 、 LiDBB 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到tert-butyl 1-azaspiro[4.5]decane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4,4'-二叔丁基联苯锂（LiDBB）的产生，稳定性和实用性

  摘要：

  对从金属锂和4,4'-二叔丁基锂制备4,4'-二-叔丁基联苯锂（LiDBB，Freeman试剂）的几种方法进行了评估丁基丁基联苯（DBB）在THF中的溶液。形成标称浓度为0.4和1.0 M的溶液。随时间评估LiDBB溶液的稳定性，并观察到锂金属的逐渐吸收。LiDBB溶液在0°C下在THF中稳定超过一周。LiDBB溶液在20°C时经历了各种分解途径，这导致了更多锂金属的吸收和副产物的积累。研究了这些分解途径，并观察到乙烯在LiDBB破坏THF中的重要性。在实践中，LiDBB的THF溶液在0°C下可稳定保存一周以上，而在-25°C的氩气下保存则可保存37周以上。这些发现将扩展LiDBB在有机合成中作为试剂的用途。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01748

文献信息

• Trianion Synthon Approach to Spirocyclic Heterocycles
  作者：Matthew A. Perry、Richard R. Hill、Scott D. Rychnovsky

  DOI：10.1021/ol400788q

  日期：2013.5.3

  A variety of spirocyclic heterocycles have been constructed by a double-alkylation and reductive cyclization approach utilizing α-heteroatom nitriles as trianion synthons. The method provides access to heteroatom-substituted spirocycles in a variety of ring sizes that are found in natural products and are important in pharmaceutical lead development and optimization.

  利用α-杂原子腈作为三阴离子合成子，通过双烷基化和还原环化方法构建了多种螺环杂环。该方法提供了获得各种环大小的杂原子取代螺环的途径，这些环大小在天然产物中发现并且在药物先导开发和优化中很重要。
• An Effective [Fe^III(TF₄DMAP)Cl] Catalyst for C–H Bond Amination with Aryl and Alkyl Azides
  作者：Yi-Dan Du、Zhen-Jiang Xu、Cong-Ying Zhou、Chi-Ming Che

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03765

  日期：2019.2.15

  [FeIII(TF4DMAP)Cl] can efficiently catalyze intermolecular sp3 C–H amination using aryl azides and intramolecular sp3 C–H amination of alkyl azides in moderate-to-high product yields. At catalyst loading down to 1 mol %, the reactions display high chemo- and regioselectivity with broad substrate scope and are effective for late-stage functionalization of complex natural/bioactive molecules.

  的[Fe III（TF 4 DMAP）CL]可以有效地催化分子间的SP 3 C-H使用芳基叠氮化和分子内藻胺化3烷基叠氮化物的C-H的胺化在中度到高的产物收率。在低至1 mol％的催化剂负载量下，反应显示出高的化学选择性和区域选择性以及广泛的底物范围，并且对于复杂的天然/生物活性分子的后期功能化有效。
• SPIROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Mampreian Dawn M.

  公开号：US20110098268A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  The present invention relates to a novel class of substituted spirocyclic compounds. These compounds can inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively inducing terminal differentiation, and arresting cell growth and/or apoptosis of neoplastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present invention are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compounds of the invention may also be useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the instant invention and safe dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of these compounds in vivo.

  本发明涉及一种新型的取代螺环化合物。这些化合物可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于在选择性诱导末端分化、阻止肿瘤细胞的增殖和/或凋亡，从而抑制这些细胞的增殖中使用。因此，本发明的化合物可用于治疗具有肿瘤细胞增殖特征的患者。本发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫性、过敏性和炎症性疾病，并用于预防和/或治疗中枢神经系统（CNS）疾病，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包含本发明化合物的药物组合物和这些药物组合物的安全剂量方案，这些方案易于遵循，并在体内产生治疗有效量的这些化合物。
• Fused Pyridine, Pyrimidine and Triazine Compounds as Cell Cycle Inhibitors
  申请人：Connors Richard V.

  公开号：US20110142796A1

  公开（公告）日：2011-06-16

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  本发明提供了一种在治疗CDK4介导的疾病（如癌症）中有用的化合物、药物组合物和方法。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140350244A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  本发明提供了在治疗CDK4介导的疾病，如癌症中有用的化合物、制药组合物和方法。所述化合物为融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。