(R)-6-bromo-N-(1-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1407964-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: (R)-6-bromo-N-(1-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 6-bromo-N-[(1R)-1-phenylethyl]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1407964-95-7
• 化学式: C₁₄H₁₂BrN₃S
• 分子量: 334.239
• InChiKey: VRNQAFKWBFDABH-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-6-bromo-N-(1-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (R)-4-(4-(1-phenylethylamino)thieno[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  C-4和C-6取代的噻吩并嘧啶的合成中的路线选择

  摘要：

  已经研究了三种不同的制备6-芳基-N-（1-芳基乙基）噻吩并嘧啶丁-4-胺的途径。首先，研究了在6-溴-4-氯噻吩并嘧啶上进行选择性铃木反应的可能性。在Pd（PPh 3）4催化的情况下，可以通过降低反应的水含量或使用较少的富电子Pd配体来提高C-6处单芳基化的偏好。用Pd（OAc）2或Pd 2（dba）3可获得最高的选择性，而与电子含量更高的Pd（PPh 3）4的反应特别是XPhos产生的单/双耦合产品比率较低。其次，测试了避免该选择性问题的两种替代策略。在二恶烷/水中使用Pd（PPh 3）4时，对6-溴噻吩并嘧啶-4（3 H）-1的C-6的Suzuki反应以70-89％的产率进行。在4-氨基-6-溴-噻吩并嘧啶上的类似条件（八个实例）得到67-95％的收率。该反应可以用在邻，间和对位中含有未保护的酚基的硼酸进行职位。通过延长反应时间，与空间拥挤的芳基硼酸偶联也是有效的。根据芳基硼酸的性质

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.090
• 作为产物：
  描述：

  6-溴噻吩并[2,3-D]嘧啶-4(3H)-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (R)-6-bromo-N-(1-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  C-4和C-6取代的噻吩并嘧啶的合成中的路线选择

  摘要：

  已经研究了三种不同的制备6-芳基-N-（1-芳基乙基）噻吩并嘧啶丁-4-胺的途径。首先，研究了在6-溴-4-氯噻吩并嘧啶上进行选择性铃木反应的可能性。在Pd（PPh 3）4催化的情况下，可以通过降低反应的水含量或使用较少的富电子Pd配体来提高C-6处单芳基化的偏好。用Pd（OAc）2或Pd 2（dba）3可获得最高的选择性，而与电子含量更高的Pd（PPh 3）4的反应特别是XPhos产生的单/双耦合产品比率较低。其次，测试了避免该选择性问题的两种替代策略。在二恶烷/水中使用Pd（PPh 3）4时，对6-溴噻吩并嘧啶-4（3 H）-1的C-6的Suzuki反应以70-89％的产率进行。在4-氨基-6-溴-噻吩并嘧啶上的类似条件（八个实例）得到67-95％的收率。该反应可以用在邻，间和对位中含有未保护的酚基的硼酸进行职位。通过延长反应时间，与空间拥挤的芳基硼酸偶联也是有效的。根据芳基硼酸的性质

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.08.090

文献信息

• Investigation of Heck coupling on 6-bromo[2,3-d]thienopyrimidines for construction of new EGFR inhibitor lead structures
  作者：F. Bysting、S. Bugge、E. Sundby、B. H. Hoff

  DOI：10.1039/c7ra01961k

  日期：——

  With the aim of identifying new lead structures for EGFR inhibition, a study of palladium catalysed Heck coupling between (R)-6-bromo-N-(1-phenylethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine and various acrylates was performed.

  为了寻找新的EGFR抑制剂，进行了一项关于钯催化的Heck偶联反应的研究，反应物为(R)-6-溴-N-(1-苯乙基)噻吩[2,3-d]嘧啶-4-胺和各种丙烯酸酯。
• Extended structure–activity study of thienopyrimidine-based EGFR inhibitors with evaluation of drug-like properties
  作者：Steffen Bugge、Audun Formo Buene、Nathalie Jurisch-Yaksi、Ingri Ullestad Moen、Ellen Martine Skjønsfjell、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.11.012

  日期：2016.1

  Thieno[2,3-d]pyrimidines are attractive derivatives for cancer treatment, among others through regulation of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK). In an extended SAR study, 44 new compounds of this class have been evaluated as inhibitors, while simultaneously focussing on ADME properties. Through the application of bioisosters, hybrid structures, solubilizing tails, and a combination approach several successful alterations in terms of activity and physiochemical properties were accomplished. Compounds based on benzylamines were found superior to aniline hybrid structures with respect to activity and ADME profile. Exploration of the former class revealed meta- and para amides as favourable 6-aryl substituents, contributing to an increase in activity and acting as a linker for solubilizing tails. Next, combinations of activity-inducing groups on the same scaffold resulted in new drug candidates. Compounds containing 6-aryls with the (2-(dimethylamino)ethyl)carbamoyl substituent were found equipotent to Erlotinib. Compared to this commercial drug, improved solubility and metabolic stability were observed. However, the thieno[2,3-d]pyrimidines with a solubilizing tail was by Caco-2 experiments found to have permeability issues, making further drug development difficult. Selected compounds were further analysed for toxicity and teratogenicity in zebrafish embryos. Two thienopyrimidines were both found to be less lethal than Erlotinib and to perform as well in terms of teratogenicity. Finally, the most promising thienopyrimidine drug was evaluated in a panel of human cancer cell lines, showing a clear potential for thienopyrimidines as anti-cancer agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Route selection in the synthesis of C-4 and C-6 substituted thienopyrimidines
  作者：Steffen Bugge、Svein Jacob Kaspersen、Eirik Sundby、Bård Helge Hoff

  DOI：10.1016/j.tet.2012.08.090

  日期：2012.11

  possibilities of selective Suzuki reactions on 6-bromo-4-chlorothienopyrimidine were investigated. The preference for mono arylation at C-6 could be increased, in the case of Pd(PPh3)4 catalysis, by reducing the water content of the reaction, or by using less electron rich Pd-ligands. The highest selectivity was obtained with Pd(OAc)2 or Pd2(dba)3, while reactions with the more electron rich Pd(PPh3)4 and

  已经研究了三种不同的制备6-芳基-N-（1-芳基乙基）噻吩并嘧啶丁-4-胺的途径。首先，研究了在6-溴-4-氯噻吩并嘧啶上进行选择性铃木反应的可能性。在Pd（PPh 3）4催化的情况下，可以通过降低反应的水含量或使用较少的富电子Pd配体来提高C-6处单芳基化的偏好。用Pd（OAc）2或Pd 2（dba）3可获得最高的选择性，而与电子含量更高的Pd（PPh 3）4的反应特别是XPhos产生的单/双耦合产品比率较低。其次，测试了避免该选择性问题的两种替代策略。在二恶烷/水中使用Pd（PPh 3）4时，对6-溴噻吩并嘧啶-4（3 H）-1的C-6的Suzuki反应以70-89％的产率进行。在4-氨基-6-溴-噻吩并嘧啶上的类似条件（八个实例）得到67-95％的收率。该反应可以用在邻，间和对位中含有未保护的酚基的硼酸进行职位。通过延长反应时间，与空间拥挤的芳基硼酸偶联也是有效的。根据芳基硼酸的性质