(8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-(6Z)-<(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-4-octenylidene>octahydroindolizidine | 98088-45-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 普米里奥毒素、同普米里奥毒素和别普米里奥毒素
• 英文名称: (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-(6Z)-<(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-4-octenylidene>octahydroindolizidine
• 英文别名: (6Z,8S,8aS)-6-[(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-4-octenylidene]-8-methyloctahydro-8-indolizinol；(6Z,8S,8aS)-6-[(E,2R,6S)-2,5-dimethyl-6-phenylmethoxyoct-4-enylidene]-8-methyl-1,2,3,5,7,8a-hexahydroindolizin-8-ol
• CAS: 98088-45-0
• 化学式: C₂₆H₃₉NO₂
• 分子量: 397.601
• InChiKey: ONQAZMIWMOKCRO-ZDPMLQHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-(6Z)-<(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-4-octenylidene>octahydroindolizidine 在 氨 、 lithium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到(+)-(15S)-pumiliotoxin A
  参考文献：
  名称：

  Pumiliotoxin A 和 B 的高效全合成。碘化物促进的亚胺离子-炔烃环化在生物碱构建中的应用

  摘要：

  描述了 pumiliotoxin A 生物碱全合成的实用路线。中心步骤是通过碘化物促进的亚胺鎓离子-炔环化作用形成哌啶环和建立 (Z)-亚烷基侧链。(+)-15(S)-pumiliotoxin A (2) 的全合成分 5 步实现，炔烃 36 和环氧化物 7 的总产率为 32%。2 的合成分 13 步进行，总产率为 12%（ S)-2-甲基-1-戊烯-3-醇 (25) 和 8 个步骤和来自 N-[(苄氧基) 羰基]-1-脯氨酸的 9% 总产率。(+)-pumiliotoxin B (3) 的合成以四步类似的方式实现，来自炔烃 54 和环氧化物 7 的总产率为 44%。对映纯 3 的总产率为 8%，来自 N-[(苄氧基)羰基]-l -脯氨酸和 10% 来自 (4S,5R)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone。

  DOI：

  10.1021/ja961641q
• 作为产物：
  描述：

  (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-(6E)-<(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-1-iodo-4-octenylidene>octahydroindolizine 在 甲醇 、 正丁基锂 作用下， 生成 (8S,8aS)-8-hydroxy-8-methyl-(6Z)-<(2R,4E,6S)-6-(benzyloxy)-2,5-dimethyl-4-octenylidene>octahydroindolizidine
  参考文献：
  名称：

  通过还原性亚胺离子-炔烃环化反应，对pumiliotoxin a生物碱进行对映选择性全合成。（+）-pumiliotoxin a的全合成

  摘要：

  公开了一种对映选择性合成pumiliotoxin A生物碱的高度实用的新途径，其中标题反应是关键步骤。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)82477-6

文献信息

• Enantioselective total synthesis of the pumiliotoxin a alkaloids via reductive iminium ion-alkyne cyclizations. Total synthesis of (+)-pumiliotoxin a
  作者：Larry E. Overman、Matthew J. Sharp

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)82477-6

  日期：1988.1

  A highly practical new route for the enantioselective synthesis of the pumiliotoxin A alkaloids in which the title reaction is a key step is disclosed.

  公开了一种对映选择性合成pumiliotoxin A生物碱的高度实用的新途径，其中标题反应是关键步骤。
• Total Synthesis of Pumiliotoxins A and 225F
  作者：Shintaro Hirashima、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ja991918x

  日期：1999.10.1
• Convergent Approach to Pumiliotoxin Alkaloids. Asymmetric Total Synthesis of (+)-Pumiliotoxins A, B, and 225F
  作者：Sakae Aoyagi、Shintaro Hirashima、Kosuke Saito、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/jo0200466

  日期：2002.8.1

  (Z)-iodoalkylidene indolizidine 34, which served as a common key intermediate, was synthesized through highly stereoselective addition of the chiral silylallene 19 to (S)-acetylpyrrolidine followed by a palladium-catalyzed intramolecular carbonylation[bond]cyclization sequence. This synthetic process allowed the first total synthesis of (+)-pumiliotoxin 225F. The intermediate (Z)-iodoalkylidene indolizidine 34 obtained

  利用Pd（0）催化的均烯酸有机锌和乙烯基碘化物之间的交叉偶联反应，已经开发了一种通用的会聚方法来制备pumiliotoxin生物碱。通过将手性甲硅烷基亚烷基19高度立体选择性地加成到（S）-乙酰基吡咯烷中，然后钯催化的分子内羰基化键合环化序列，合成了用作常见关键中间体的（Z）-碘亚烷基吲哚并吡啶34。该合成过程允许（+）-pumiliotoxin 225F的第一个全合成。将获得的中间体（Z）-碘亚烷基吲哚并吡啶34转化为均烯丙基氯化锌衍生物，并使用Pd（PPh（3））（4）催化剂与（E）-乙烯基碘42进行均烯丙基-乙烯基交叉偶联，得到带有1，5-二烯侧链的交叉偶联产物47。
• Efficient Total Syntheses of Pumiliotoxins A and B. Applications of Iodide-Promoted Iminium Ion−Alkyne Cyclizations in Alkaloid Construction
  作者：Nan-Horng Lin、Larry E. Overman、Michael H. Rabinowitz、Leslie A. Robinson、Matthew J. Sharp、Jeffery Zablocki

  DOI：10.1021/ja961641q

  日期：1996.1.1

  A practical route for the total synthesis of pumiliotoxin A alkaloids is described. The central step is formation of the piperidine ring and establishment of the (Z)-alkylidene side chain by an iodide-promoted iminium ion−alkyne cyclization. The total synthesis of (+)-15(S)-pumiliotoxin A (2) was realized in 5 steps and 32% overall yield from alkyne 36 and epoxide 7. This synthesis of 2 proceeded in

  描述了 pumiliotoxin A 生物碱全合成的实用路线。中心步骤是通过碘化物促进的亚胺鎓离子-炔环化作用形成哌啶环和建立 (Z)-亚烷基侧链。(+)-15(S)-pumiliotoxin A (2) 的全合成分 5 步实现，炔烃 36 和环氧化物 7 的总产率为 32%。2 的合成分 13 步进行，总产率为 12%（ S)-2-甲基-1-戊烯-3-醇 (25) 和 8 个步骤和来自 N-[(苄氧基) 羰基]-1-脯氨酸的 9% 总产率。(+)-pumiliotoxin B (3) 的合成以四步类似的方式实现，来自炔烃 54 和环氧化物 7 的总产率为 44%。对映纯 3 的总产率为 8%，来自 N-[(苄氧基)羰基]-l -脯氨酸和 10% 来自 (4S,5R)-4-methyl-5-phenyl-2-oxazolidinone。