10-bromodecyl dichlorophosphate | 72025-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: 10-bromodecyl dichlorophosphate
• 英文别名: phosphorodichloridic acid 10-bromo-decyl ester；1-Bromo-10-dichlorophosphoryloxydecane
• CAS: 72025-28-6
• 化学式: C₁₀H₂₀BrCl₂O₂P
• 分子量: 354.051
• InChiKey: PBAPIDSFHABRQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-bromodecyl dichlorophosphate 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-acetoacetyloxy-3-octadecyloxypropyl 10-trimethylammoniodecyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of new alkylphospholipids containing modifications of the phosphocholine moiety.

  摘要：

  新型抗肿瘤烷基甘油磷脂是通过对血小板活化因子（PAF）分子中的磷酸胆碱部分进行修饰，从1-烷基-2-取代甘油中合成而得。通过引入具有不同长度（从2到14个碳）的亚甲基桥的极性头部磷酰基团进行了合成，并测试了其对PAF激动活性和抗肿瘤性质的影响。在一系列1-十八烷基-2-乙酰乙酰甘油磷脂（1a-f）中，随着甘油主链位置3处的磷酸和三甲铵基团之间的亚甲基桥长度增加，PAF激动活性逐渐降低，对人类早幼粒白血病细胞（HL-60）的抗肿瘤活性也发生了特征性变化。通过具有癸二烯桥的化合物（1e，IC50值=1.5μg/ml）获得了最大效力。因此，合成了具有癸二烯桥和在位置2具有各种取代基的烷基磷脂（1g-n）。它们表现出强烈的抑制活性，IC50值范围从0.4到1.9μg/ml，具体取决于磷脂分子中2-取代基的性质。在体内测试中，通过使用携带肉瘤180的小鼠和携带乳腺瘤MM46的小鼠（两种细胞和化合物均以腹腔途径给予），1-十八烷基-2-乙酰乙酰-3-甘油ω-三甲铵癸二烯磷酸酯（1e）表现出最强的延长寿命效果。讨论了结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.1249

文献信息

• Phospholipid derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04778912A1

  公开（公告）日：1988-10-18

  Phospholipid derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a higher alkyl, acylmethyl or alkylcarbamoyl group which may be substituted by cycloalkyl; R.sup.2 is a lower alkyl which may be substituted by carboxy, formyl or lower acyl, a carbamoyl or thiocarbamoyl group which is substituted by lower alkyl, or an acetoacetyl group; R.sup.3, R.sup.4 and R.sup.5 are independently hydrogen or lower alkyl, or ##STR2## represents a cyclic ammonio group; and n represents an integer of 8 to 14, and salts thereof have antitumor activity.

  磷脂衍生物的化学式为：##STR1## 其中 R.sup.1 是较高的烷基、酰甲基或烷基氨基甲酰基团，可以被环烷基取代；R.sup.2 是较低的烷基，可以被羧基、甲酰基或较低酰基、一个被较低烷基取代的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基团，或一个乙酰乙酰基取代；R.sup.3、R.sup.4 和 R.sup.5 独立地是氢或较低烷基，或 ##STR2## 代表一个环状铵基；n 代表一个整数，范围为 8 到 14，以及其盐具有抗肿瘤活性。
• Phospholipid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0225129A1

  公开（公告）日：1987-06-10

  Phospholipid derivatives of the formula: wherein R¹ is a higher alkyl, acylmethyl or alkylcarbamoyl group which may be substituted by cycloalkyl; R² is a lower alkyl which may be substituted by carboxy, formyl or lower acyl, a carbamcyl or thiocarbamoyl group which is substituted by lower alkyl, or an acetoacetyl group; R³, R⁴ and R⁵ are independently hydrogen or lower alkyl, or represents a cyclic ammonio group; and n represents an integer of 8 to 14, and salts thereof have antitumor activity and platelet activating factor inhibitory activity and are useful as antitumor agents.

  式中的磷脂衍生物： 其中 R¹ 是可被环烷基取代的高烷基、酰甲基或烷基氨基甲酰基；R² 是可被羧基、甲酰基或低级酰基、被低级烷基取代的氨基甲酰基或硫代氨基甲酰基或乙酰乙酰基取代的低级烷基；R³、R⁴ 和 R⁵ 独立地为氢或低级烷基，或代表环氨基团；n 代表 8 至 14 的整数。 代表环状铵基；以及 n 代表 8 至 14 的整数，其盐类具有抗肿瘤活性和血小板活化因子抑制活性，可用作抗肿瘤剂。
• Analogs of platelet activating factor. 4. Some modifications of the phosphocholine moiety
  作者：A. Wissner、R. E. Schaub、P. E. Sum、C. A. Kohler、B. M. Goldstein

  DOI：10.1021/jm00153a005

  日期：1986.3

  Racemic analogues of platelet activating factor (PAF) in which the methylene bridge separating the phosphate and trimethylammonium moieties is altered in length (7a-f) have been prepared. Increasing the length of this bridge results in a progressive decrease in the hypotensive and platelet aggregation responses. Analogues in which the phosphocholine group is substituted with a methyl group (7h and 7i) or a phenyl group (5j) or in which the methylene bridge is replaced with a meta-substituted benzyl group (5k) have been prepared. With respect to both the blood pressure and platelet aggregation responses, 7i and 5k showed little if any changes in potency compared to racemic C16-PAF (1a). While 7h is more potent than 1a with respect to both the hypotensive and platelet aggregation properties, 5j is less potent. Replacement of the phosphate moiety of C18-PAF (1b) with a phosphonate group (7g) leads to decreased activity in both assays. Analogue 11, in which the phosphocholine group has been replaced with a 4-(trimethylammonio)butoxy group, exhibited no detectable hypotensive or platelet aggregating activity. None of the analogues exhibited a separation of the blood pressure and platelet aggregation activities.
• US4778912A
  申请人：——

  公开号：US4778912A

  公开（公告）日：1988-10-18