3-hydroxy-2-methoxy-8,9,10,11-tetrahydrocyclohepta[c]chromen-6(7H)one | 401479-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 环庚吡喃类
• 英文名称: 3-hydroxy-2-methoxy-8,9,10,11-tetrahydrocyclohepta[c]chromen-6(7H)one
• 英文别名: 3-hydroxy-2-methoxy-8,9,10,11-tetrahydro-7H-cyclohepta[c]chromen-6-one
• CAS: 401479-60-5
• 化学式: C₁₅H₁₆O₄
• 分子量: 260.29
• InChiKey: ASLQXJGPRBITRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C(Solvent: Ethyl acetate; Hexane)
• 沸点：
  484.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙基磺酰氯 、 3-hydroxy-2-methoxy-8,9,10,11-tetrahydrocyclohepta[c]chromen-6(7H)one 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到2-methoxy-6-oxo-6,7,8,9,10,11-hexahydrocyclohepta[c]chromen-3-yl propane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型三环和四环稠合香豆素磺酸盐衍生物的合成及其对 RAW 264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的一氧化氮和 PGE2 产生的抑制作用：第 2 部分

  摘要：

  描述了一系列新的 21 种融合香豆素衍生物的合成，以及它们作为脂多糖 (LPS) 诱导的一氧化氮 (NO) 和前列腺素 E2 (PGE2) 在 RAW 264.7 巨噬细胞中产生的抑制剂的体外抗炎作用的生物学评价。首先测试目标化合物 1a-u 的细胞毒性，以确定用于抗炎筛选的无毒浓度，因此对 NO 和 PGE2 产生的抑制作用不会由细胞毒性引起。化合物 1f 和 1p 是活性最强的 PGE2 抑制剂，IC50 值分别为 0.89 和 0.95 µM。蛋白质印迹和无细胞 COX-2 筛选表明，它们的作用是由于抑制了 COX-2 蛋白表达和 COX-2 酶活性。它们对 COX-2 酶的 IC50 值分别为 0.67 和 0.85 µM，这比依托考昔更有效。与COX-1相比，化合物1f和1p对COX-2的选择性指数分别为41.1和42.5。化合物 1f 在 5 µM 浓度下对 LPS 诱导的 RAW

  DOI：

  10.1002/ardp.201600243
• 作为产物：
  描述：

  环庚酮 在 硫酸 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3-hydroxy-2-methoxy-8,9,10,11-tetrahydrocyclohepta[c]chromen-6(7H)one
  参考文献：
  名称：

  环烷烃融合的香豆素磺酸盐的新系列：合成和体外抗增殖筛选

  摘要：

  在本文中，我们报告了14种新的环烷烃稠合的三环香豆素磺酸盐衍生物的合成。检查了他们对九种不同癌症类型的NCI-57癌细胞系的体外抗癌活性。在所有目标类似物中，化合物1c，1e和1n表现出最高的活性。化合物1e在10μM浓度下对SNB-75 CNS癌细胞系表现出最高的生长抑制百分比（91.91％），并且比卡莫司汀对该细胞系更具活性。化合物1c对HT29结肠癌，ACHN肾癌和PC-3前列腺癌细胞系也显示出强大的活性。此外，化合物1n对HT29结肠癌细胞系具有选择性。与非癌性RAW 264.7巨噬细胞相比，化合物1c，1e和1n对癌细胞系表现出优异的选择性。将在硅片预测估计的口服生物利用度，这符合五个利平斯基的规则。

  DOI：

  10.1002/bkcs.10651

文献信息

• Tricyclic coumarin sulphonate derivatives with alkaline phosphatase inhibitory effects: <i>in vitro</i> and docking studies
  作者：Jamshed Iqbal、Mohammed I. El-Gamal、Syeda Abida Ejaz、Joanna Lecka、Jean Sévigny、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1080/14756366.2018.1428193

  日期：2018.1.1

  tricyclic coumarin sulphonate 1a-za with known antiproliferative activity, was evaluated for AP inhibition against human tissue nonspecific alkaline phosphatase (h-TNAP) and human intestinal alkaline phosphatase (h-IAP). The methylbenzenesulphonate derivative 1f (IC50 = 0.38 ± 0.01 μM) was found to be the most active h-TNAP inhibitor. Another 4-fluorobenzenesulphonate derivative 1i (IC50 = 0.45 ± 0

  组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）是碱性磷酸酶的重要同工酶，在人体中起着不同的关键作用。最重要的是，它负责维持磷酸盐和无机焦磷酸盐的平衡比例，从而在骨骼形成和生长过程中调节细胞外基质钙化。TNAP水平升高与血管钙化和晚期肾脏疾病有关。因此，需要寻找强效​​和选择性的碱性磷酸酶（AP）抑制剂以治疗与AP过表达相关的疾病。在这里，一系列具有已知抗增殖活性的三环香豆素磺酸盐1a-za，评估AP对人组织非特异性碱性磷酸酶（h-TNAP）和人肠碱性磷酸酶（h-IAP）的抑制作用。发现甲基苯磺酸酯衍生物1f（IC50 = 0.38±0.01μM）是最具活性的h-TNAP抑制剂。发现另一种4-氟苯磺酸盐衍生物1i（IC50 = 0.45±0.02μM）是h-IAP的最强抑制剂。一些衍生物也被鉴定为AP的高选择性抑制剂。研究了详细的结构-活性关系（SAR），以鉴定负责有效抑制AP同工酶的官能团。该研究还受
• Structure-Activity Relationship for the First-in-Class Clinical Steroid Sulfatase Inhibitor Irosustat (STX64, BN83495)
  作者：L. W. Lawrence Woo、Dharshini Ganeshapillai、Mark P. Thomas、Oliver B. Sutcliffe、Bindu Malini、Mary F. Mahon、Atul Purohit、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1002/cmdc.201100288

  日期：2011.11.4

  Structure–activity relationship studies were conducted on Irosustat (STX64, BN83495), the first steroid sulfatase (STS) inhibitor to enter diverse clinical trials for patients with advanced hormone‐dependent cancer. The size of its aliphatic ring was expanded; its sulfamate group was N,N‐dimethylated, relocated to another position and flanked by an adjacent methoxy group; and series of quinolin‐2(1H)‐one

  对 IrosuSTat (STX64, ​​BN83495) 进行了结构-活性关系研究，IrosuSTat 是第一个进入针对晚期激素依赖性癌症患者的多种临床试验的类固醇硫酸酯酶 (STS) 抑制剂。其脂肪环尺寸扩大；其氨基磺酸基团被 N,N-二甲基化，重新定位到另一个位置，并且两侧是相邻的甲氧基；并探索了一系列喹啉-2(1H ) -酮和伊罗司他的喹啉衍生物。在 JEG-3 细胞制剂中评估了合成化合物的 STS 抑制活性。将脂肪环从 7 个成员逐步扩大到 11 个成员会增加效力，尽管环尺寸的进一步增加是有害的。最好的体外 STS 抑制剂的 IC 50值在 0.015 至 0.025 nM之间。对 IrosuSTat 进行的其他修改被发现会消除或显着削弱其活性。分离了 IrosuSTat 与N , N-二甲基甲酰胺 (DMF)的偶氮甲碱加合物，并测定了 IrosuSTat 和该加合物的晶体结构。进行对接研究以探索化合物与
• US7342004B2
  申请人：——

  公开号：US7342004B2

  公开（公告）日：2008-03-11