2-(4-bromophenyl)-7,8-dihydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4(5H)-one | 1450790-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃嘧啶类
• 英文名称: 2-(4-bromophenyl)-7,8-dihydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4(5H)-one
• 英文别名: 2-(4-bromophenyl)-3,5,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one；2-(4-Bromophenyl)-7,8-dihydro-3H-pyrano[4,3-D]pyrimidin-4(5H)-one；2-(4-bromophenyl)-3,5,7,8-tetrahydropyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 1450790-53-0
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O₂
• mdl: MFCD27991622
• 分子量: 307.147
• InChiKey: UZOFSKPOEDQIPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  445.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-bromophenyl)-7,8-dihydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4(5H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-(4-(6-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)-4-methylpyridin-3-yl)phenyl)-3,5,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、Z、L、X和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN107286169B
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(4-bromophenyl)-7,8-dihydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  端锚聚合酶抑制剂

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、Z、L、X和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN107286169B

文献信息

• Identification of NVP-TNKS656: The Use of Structure–Efficiency Relationships To Generate a Highly Potent, Selective, and Orally Active Tankyrase Inhibitor
  作者：Michael D. Shultz、Atwood K. Cheung、Christina A. Kirby、Brant Firestone、Jianmei Fan、Christine Hiu-Tung Chen、Zhouliang Chen、Donovan N. Chin、Lucian DiPietro、Aleem Fazal、Yun Feng、Pascal D. Fortin、Ty Gould、Bharat Lagu、Huangshu Lei、Francois Lenoir、Dyuti Majumdar、Etienne Ochala、M. G. Palermo、Ly Pham、Minying Pu、Troy Smith、Travis Stams、Ronald C. Tomlinson、B. Barry Touré、Michael Visser、Run Ming Wang、Nigel J. Waters、Wenlin Shao

  DOI：10.1021/jm400807n

  日期：2013.8.22

  Tankyrase 1 and 2 have been shown to be redundant, druggable nodes in the Wnt pathway. As such, there has been intense interest in developing agents suitable for modulating the Wnt pathway in vivo by targeting this enzyme pair. By utilizing a combination of structure-based design and LipE-based structure efficiency relationships, the core of XAV939 was optimized into a more stable, more efficient, but less potent dihydropyran motif 7. This core was combined with elements of screening hits 2, 19, and 33 and resulted in highly potent, selective tankyrase inhibitors that are novel three pocket binders. NVP-TNKS656 (43) was identified as an orally active antagonist of Wnt pathway activity in the MMTV-Wnt1 mouse xenograft model. With an enthalpy-driven thermodynamic signature of binding, highly favorable physicochemical properties, and high lipophilic efficiency, NVP-TNKS656 is a novel tankyrase inhibitor that is well suited for further in vivo validation studies.
• 端锚聚合酶抑制剂
  申请人：北京四环制药有限公司

  公开号：CN107286169B

  公开（公告）日：2020-11-24

  本发明属于医药技术领域，具体涉及通式(Ⅰ)所示的端锚聚合酶抑制剂、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体，其中R1、R2、R3、R4、R5、m、n、p、Z、L、X和Y如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂和药物组合物，以及该化合物、其药学上可接受的盐、酯、溶剂化物或其立体异构体在制备治疗和/或预防由端锚聚合酶介导的癌症及相关疾病的药物中的应用。