2-chloro-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 63894-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-chloro-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 63894-63-3
• 化学式: C₇H₆ClN₃S
• 分子量: 199.664
• InChiKey: OBMZMTRDDWXAKG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.9±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯胺 、 2-chloro-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以42%的产率得到N²-(3,4-dimethoxyphenyl)-N⁴-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  发现作为 LRRK2 抑制剂的新型噻吩并嘧啶衍生物

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 被认为是帕金森病、克罗恩病和癌症的有希望的治疗靶点。尽管进行了大量研究，但这些抑制剂中没有一种可用于临床应用。在此，我们通过生物等排取代设计和合成了新型噻吩并嘧啶衍生物，并研究了它们的构效关系。Thieno[3,2- d ]嘧啶衍生物22显示出最有效的抑制活性，并抑制野生型和 G2019S 突变体 LRRK2，IC 50值分别为 30 和 14 nM。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12450
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯噻吩[2,3-D]嘧啶 、 甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-chloro-N-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  发现作为 LRRK2 抑制剂的新型噻吩并嘧啶衍生物

  摘要：

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 被认为是帕金森病、克罗恩病和癌症的有希望的治疗靶点。尽管进行了大量研究，但这些抑制剂中没有一种可用于临床应用。在此，我们通过生物等排取代设计和合成了新型噻吩并嘧啶衍生物，并研究了它们的构效关系。Thieno[3,2- d ]嘧啶衍生物22显示出最有效的抑制活性，并抑制野生型和 G2019S 突变体 LRRK2，IC 50值分别为 30 和 14 nM。

  DOI：

  10.1002/bkcs.12450

文献信息

• Thienopyrimidine derivatives, their preparation and their medical use
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0082023A2

  公开（公告）日：1983-06-22

  Compounds of formula (I): [wherein R1 represents a variety of aliphatic diamino or triami- no groups, a 6- or 7- membered heterocyclic ring containing two nitrogens, one of which is optionally substituted or a tetrahydro-1,4-thiazin-4-yl group; R2 represents an optionally mono- or di- alkyl-substituted amino group, a mono- or di-(2-hydroxyethyl)-substituted amino group or an optionally mono- or di- alkyl-substituted aminoethylamino group; and R3 and R4 each represents hydrogen or C1-C4 alkyl or together represent tri- to penta- methylene] and salts thereof may be prepared by reacting an equivalent compound, but in which the groups R1 and R2 are replaced by leaving groups, with compounds R'H (in which free amino groups are optionally protected) and R2H. Various of the compounds have one or more of the following activities: hypoglycaemic activity; the ability to inhibit aggregation of blood platelets; hypotensive activity; or diuretic activity. They can be used in the treatment or prophylaxis of thrombosis, hyperglycaemia, hypertension or oedema and may be formulated as compositions with conventional pharmaceutical carriers or diluents.

  式(I)化合物： [其中 R1 代表各种脂肪族二氨基或三氨基、含有两个硝基（其中一个被任选取代）的 6-或 7-成员杂环或四氢-1,4-噻嗪-4-基；R2 代表任选的单-或二-烷基取代的氨基、单-或二-（2-羟乙基）取代的氨基或任选的单-或二-烷基取代的氨基乙氨基；R3和R4各自代表氢或C1-C4烷基，或共同代表三亚甲基至五亚甲基]及其盐类可通过将等效化合物（但其中基团R1和R2被离去基团取代）与化合物R'H（其中游离氨基可任选被保护）和R2H反应制备。这些化合物具有以下一种或多种活性：降血糖活性；抑制血小板聚集的能力；降血压活性；或利尿活性。它们可用于治疗或预防血栓形成、高血糖、高血压或水肿，并可与常规药物载体或稀释剂配制成组合物。
• Discovery of novel thienopyrimidine derivatives as <scp>LRRK2</scp> inhibitors
  作者：Changyu Choi、Jiwon Park、Soyeon Jang、Jihyung Kim、Sohee Lee、Kyung Hoon Min

  DOI：10.1002/bkcs.12450

  日期：2022.2

  disease, Crohn's disease, and cancer. Despite considerable research, none of these inhibitors are available for clinical application. Herein, we designed and synthesized novel thienopyrimidine derivatives by a bioisosteric replacement and investigated their structure–activity relationships. Thieno[3,2-d]pyrimidine derivative 22 showed the most potent inhibitory activity and inhibited both wild-type and

  富含亮氨酸的重复激酶 2 (LRRK2) 被认为是帕金森病、克罗恩病和癌症的有希望的治疗靶点。尽管进行了大量研究，但这些抑制剂中没有一种可用于临床应用。在此，我们通过生物等排取代设计和合成了新型噻吩并嘧啶衍生物，并研究了它们的构效关系。Thieno[3,2- d ]嘧啶衍生物22显示出最有效的抑制活性，并抑制野生型和 G2019S 突变体 LRRK2，IC 50值分别为 30 和 14 nM。