1-{4-[3-(8-chloro-1-iodoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone | 936901-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1,5-a]吡嗪
• 英文名称: 1-{4-[3-(8-chloro-1-iodoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone
• 英文别名: 1-{4-[3-(8-chloro-1-iodoimidazo[1,5=a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone
• CAS: 936901-63-2
• 化学式: C₁₆H₁₉ClIN₅O
• 分子量: 459.717
• InChiKey: FESZOKNIIAUDCX-TXEJJXNPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  53.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{4-[3-(8-chloro-1-iodoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone 在 氨 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1-{4-[3-(8-amino-1-iodoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  Combined treatment with an EGFR kinase inhibitor and an agent that sensitizes tumor cells to the effects of EGFR kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种治疗患者体内NSCL、胰腺、结肠或乳腺癌肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是mTOR抑制剂，可以附加其他药物或治疗，如其他抗癌药物或放射治疗。本发明还提供了一种治疗患者体内肿瘤或肿瘤转移的方法，包括向患者同时或顺序给予治疗有效量的EGFR激酶抑制剂和一种使肿瘤细胞对EGFR激酶抑制剂产生敏感性的药物的组合，其中该药物是一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂。本发明还提供了一种制药组合物，包括一种能够结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的EGFR激酶抑制剂和mTOR抑制剂，以及一种药用载体。本发明中可用于实施该方法的EGFR激酶抑制剂的首选示例是化合物厄洛替尼盐酸盐（也称为TARCEVA®）。

  公开号：

  US20070280928A1
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰哌嗪 、 3-(8-chloro-1-iodo-imidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)-cyclobutanone 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-{4-[3-(8-chloro-1-iodoimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl)cyclobutyl]piperazin-1-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  Fused bicyclic mTOR inhibitors

  摘要：

  由化学式(I)代表的化合物或其药用可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于癌症的治疗。

  公开号：

  US20070112005A1

文献信息

• Fused Bicyclic mTor Inhibitors
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20090163468A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

  化合物式(I)或其药学上可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于治疗癌症。
• 6,6-Bicyclic Ring Substituted Heterobicyclic Protein Kinase Inhibitors
  申请人：Arnold Lee D.

  公开号：US20090325928A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  Compounds of the formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , R 1 , and Q 1 are defined herein, inhibit the IGF-1R enzyme and are useful for the treatment and/or prevention of hyperproliferative diseases such as cancer, inflammation, psoriasis, allergy/asthma, disease and conditions of the immune system, disease and conditions of the central nervous system.

  该配方的化合物及其药用可接受盐，其中X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、R1和Q1的定义如下，可抑制IGF-1R酶，并用于治疗和/或预防过度增殖性疾病，如癌症、炎症、牛皮癣、过敏/哮喘、免疫系统疾病和病症以及中枢神经系统疾病和病症。
• Combination anti-cancer therapy
  申请人：Bhagwat Shripad

  公开号：US20090274698A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The present invention provides a method for treating tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to said patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of an anti-cancer agent or treatment that elevates pAkt levels in tumor cells and an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases. Examples of such anti-cancer agents or treatments include doxorubicin, cisplatin, or ionizing radiation. The present invention also provides a pharmaceutical composition comprising an anti-cancer agent or treatment that elevates pAkt levels in tumor cells and an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases, in a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention also provides a method for treating tumors or tumor metastases in a patient, comprising administering to said patient simultaneously or sequentially a therapeutically effective amount of a combination of the anti-cancer agent melphalan or 5-FU, and an mTOR inhibitor that binds to and directly inhibits both mTORC1 and mTORC2 kinases.

  本发明提供了一种治疗患者肿瘤或肿瘤转移的方法，包括同时或顺序给患者施用抗癌药物或提高肿瘤细胞pAkt水平的治疗剂量和结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂。这样的抗癌药物或治疗剂包括多柔比星、顺铂或电离辐射。本发明还提供了一种药物组合，包括抗癌药物或提高肿瘤细胞pAkt水平的治疗剂量和结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂，以及药学上可接受的载体。本发明还提供了一种治疗患者肿瘤或肿瘤转移的方法，包括同时或顺序给患者施用治疗剂量的抗癌药物美法仑或5-FU和结合并直接抑制mTORC1和mTORC2激酶的mTOR抑制剂。
• FUSED BICYCLIC mTOR INHIBITORS
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20100099679A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

  公式（I）所代表的化合物或其药学上可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于癌症的治疗。
• Fused Bicyclic mTOR Inhibitors
  申请人：Chen Xin

  公开号：US20110218183A1

  公开（公告）日：2011-09-08

  Compounds represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are inhibitors of mTOR and useful in the treatment of cancer.

  公式（I）所代表的化合物或其药学上可接受的盐，是mTOR的抑制剂，可用于癌症的治疗。