[18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: [18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride
• 英文别名: [18F]dimefox；[(18)F]bis(dimethylamido)phosphoric fluoride；N-[dimethylamino(fluoranyl)(18F)phosphoryl]-N-methylmethanamine
• 化学式: C₄H₁₂FN₂OP
• 分子量: 153.126
• InChiKey: PGJBQBDNXAZHBP-SFIIULIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双(二甲胺基)氯酸磷 在 [18F]-tetrabutylammonium fluoride 、 tetrabutylammonium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 [18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride
  参考文献：
  名称：

  New radiolabelling chemistry: synthesis of phosphorus-[18F]fluorine compounds

  摘要：

  通过用 F-18 标记农药、胆碱酯酶抑制剂 Dimefox（N,N,N'N'-四甲基磷二酰胺氟化物），证明了合成含有 P-18F 键的化合物的可行性。通过 18F−（用乙腈中的四丁基碳酸铵活化）亲核取代氧化态 P(V) 的磷上附着的氯基，以高放射化学产率 (96%) 实现放射性标记。鉴于大量重要的生物分子含有磷，例如寡核苷酸、磷脂以及磷酸化蛋白质、糖和类固醇，这种新的标记化学可能为放射性标记这些重要的生物化合物用于 PET 提供额外的途径。版权所有 © 2005 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.946

文献信息

• Method of synthesizing compounds having a phosphorus-fluorine-18 bond
  申请人：Adam J. Michael

  公开号：US20050175534A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Provided are methods for synthesizing radiotracers, including no carrier added (n.c.a.) tracers suitable as PET scan tracers that contain a 18 F—P bond. The radiolabeled products may be synthesized from precursors including phosphorus(V) and/or phosphorus (III) atoms bound to a suitable leaving group or group(s). For example, precursors incorporating a nitrophenoxy leaving group bound to a phosphorus(V) atom tend to exhibit an acceptable combination of stability and reactivity and also tend to allow the precursor compound(s) to be separated more easily from the 18 F-labeled products. The methods disclosed herein for producing radiolabeled compounds incorporating a P— 18 F chemistry may particularly useful radiolabeling oligonucleotides, phospholipids, phosphorilated proteins, sugars and steroids for use as PET radiotracer compounds for medical imaging applications.

  提供的方法用于合成放射性示踪剂，包括不含载体（n.c.a.）的示踪剂，这些示踪剂适合作为PET扫描示踪剂，并且含有 18 F—P键。放射性标记产品可以由包括与合适的离去基团或基团结合的磷（V）和/或磷（III）原子的前体合成。例如，结合有硝基苯氧离去基团的磷（V）原子的前体倾向于表现出可接受的稳定性和反应性组合，并且也倾向于使得前体化合物更容易从 18 F-标记产品中分离出来。此处公开的用于生产整合了P— 18 F化学的放射性标记化合物的方法，特别适用于放射性标记寡核苷酸、磷脂、磷酸化蛋白、糖和类固醇，以用作医学成像应用的PET放射性示踪剂化合物。
• “AquaF” Building Blocks for Water-Compatible SN2 18F-Fluorination of Small-Molecule Radiotracers
  作者：Zhaobiao Mou、Yiwei Zhu、Lei Zhang、Mengting Ma、Zhongjing Li、Yiming Guo、Jiamei Zheng、Zixiao Zhao、Kaiqiang Zhang、Xiaoyuan Chen、Zijing Li

  DOI：10.1021/jacs.4c05854

  日期：2024.6.26

  improve tracer pharmacokinetics, achieving effective leaving group-mediated nucleophilic 18F-fluorination in water (excluding 18F/19F-exchange) remains a formidable challenge. Here, we present a water-compatible SN2 leaving group-mediated 18F-fluorination method employing preconjugated “AquaF” (phosphonamidic fluorides) building blocks. Among 19 compact tetracoordinated pentavalent P(V)–F candidates,

  尽管广泛使用亲水结构单元来掺入18 F 并改善示踪剂药代动力学，但在水中实现有效的离去基团介导的亲核18 F-氟化（不包括18 F/ 19 F-交换）仍然是一个艰巨的挑战。在这里，我们提出了一种水相容的 S N 2 离去基团介导的18 F-氟化方法，该方法采用预共轭的“AquaF”（膦酰胺氟化物）构建块。在 19 个紧凑的四配位五价 P(V)–F 候选物中，“AquaF”结构单元表现出优异的水溶性、在水中足够的18 F-氟化能力以及优异的体内代谢特性。从候选离去基团池中鉴定出两个硝基吡啶醇离去基团，可进一步增强前体水溶性，能够在水中以 10 –2 M –1 s –1级反应速率常数进行18 F-氟化（超过18 F/ 19 F-交换）在室温下。随着放能协同 S N 2 18 F-氟化机制的确认，这种18 F-氟化方法实现了~90%的放射化学转化率，并在盐水中达到了 175 ± 40 GBq/μmol（使用