10-chloro-1-aza-benzanthrone | 1365640-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 异卟啉
• 英文名称: 10-chloro-1-aza-benzanthrone
• 英文别名: 4-Chloro-16-azatetracyclo[7.7.1.02,7.013,17]heptadeca-1(16),2(7),3,5,9,11,13(17),14-octaen-8-one
• CAS: 1365640-94-3
• 化学式: C₁₆H₈ClNO
• 分子量: 265.699
• InChiKey: WCPSATPCTGEOOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-chloro-1-aza-benzanthrone 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 11-nitro-10-chloro-7H-dibenzo[de,h]quinoline-7-one
  参考文献：
  名称：

  多靶点的氧代异阿波芬衍生物：抗乙酰胆碱酯酶，抗β淀粉样蛋白聚集和增强的自噬活性，可抵抗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  已经设计，合成和测试了一系列8-和11-取代的氧代异戊二烯衍生物在体外和体内抑制胆碱酯酶（ChE）的能力以及自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。还评估了它们的自噬活性和血脑屏障（BBB）渗透性。新的衍生物在体内和体内均显示出高的AChE抑制活性。超过一半的衍生物对自身诱导的Aβ聚集表现出显着的体外抑制活性。同时，用衍生物处理过表达人β-淀粉样蛋白前体蛋白（APPsw）瑞典突变型的SH-SY5Y细胞与Aβ分泌水平的显着降低有关。而且，根据用于BBB的平行人工膜渗透试验，预计三分之一的合成化合物能够通过BBB到达中枢神经系统（CNS）的靶标。化合物选择5b和6b来评估它们的自噬活性。用化合物处理后，BC12921的荧光强度显着降低。结果鼓励我们全面系统地研究此类化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.061
• 作为产物：
  描述：

  2-苯乙胺 在 aluminum (III) chloride 、 sodium chloride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 10-chloro-1-aza-benzanthrone
  参考文献：
  名称：

  11-取代氧化异阿朴菲衍生物的应用

  摘要：

  本发明公开了一系列11-取代氧化异阿朴菲衍生物的应用。具体是11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐在制备Aβ聚集抑制剂药物中的应用，以及在制备同时具有抑制乙酰胆碱酯酶和抗Aβ聚集的药物中的应用。申请人发现该类衍生物不仅在体外对乙酰胆碱酯酶具有很好的抑制活性，在体内也同样具有很好的抗乙酰胆碱酯酶效果，而且化合物无论在分子水平还是在细胞水平都具有很好的抗Aβ聚集活性。更难得的是该类化合物大部分能够透过血脑屏障并且具有较低的毒性，在治疗阿尔茨海默病和脑血管痴呆等疾病方面具有良好应用前景。所述11-取代氧化异阿朴菲衍生物的结构如下述式(I)所示：其中，n＝1～5。

  公开号：

  CN106038564A

文献信息

• 11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应 用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN103923010B

  公开（公告）日：2016-03-23

  本发明公开了一系列11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应用。所述的合成方法包括以下步骤：1)以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，经两次关环反应构建10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体；2)母体化合物经硝化得到11位硝化的产物，11位硝化的产物经还原得到11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮；3)将11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮与接有哌啶的酰氯化合物反应，得到相应的目标产物。申请人经考察发现，该系列衍生物对乙酰胆碱酯酶具有很强的抑制活性，有望用于治疗AD、脑血管痴呆以及与类胆碱能的神经递质减少引起的相关疾病。上述11-取代氧化异阿朴菲衍生物的结构如下式所示。
• Novel oxoisoaporphine-based inhibitors of acetyl- and butyrylcholinesterase and acetylcholinesterase-induced beta-amyloid aggregation
  作者：Huang Tang、Hai-Tao Zhao、Shu-Ming Zhong、Zhi-Yu Wang、Zhen-Feng Chen、Hong Liang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.01.090

  日期：2012.3

  A series of novel oxoisoaporphine-based inhibitors (10-aminoalkylamino-1-azabenzanthrone ArNH(CH2)(n)(NRR2)-R-1) of acetylcholinesterase (AChE) has been designed, synthesized, and tested for their ability to inhibit AChE, butyrylcholinesterase (BChE) and AChE-induced beta-amyloid (A beta) aggregation. The synthetic compounds exhibited high AChE inhibitory activity with IC50 values in the submicromolar range in most cases. Non-competitive binding mode was found for these derivatives by the graphical analysis of steady-state inhibition data. Moreover, all compounds exhibit significant inhibitory activity on AChE-induced A beta aggregation with inhibitory potency from 54.5% to 93.5%. Finally, six out of twelve synthetic compounds were predicted to be able to cross the blood-brain barrier (BBB) to reach their targets in the central nervous system (CNS) according to a parallel artificial membrane permeation assay for BBB. The result encourages us to study this class of compounds thoroughly and systematically. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CN117186065
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 11-取代氧化异阿朴菲衍生物的应用
  申请人：广西师范大学

  公开号：CN106038564A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明公开了一系列11-取代氧化异阿朴菲衍生物的应用。具体是11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐在制备Aβ聚集抑制剂药物中的应用，以及在制备同时具有抑制乙酰胆碱酯酶和抗Aβ聚集的药物中的应用。申请人发现该类衍生物不仅在体外对乙酰胆碱酯酶具有很好的抑制活性，在体内也同样具有很好的抗乙酰胆碱酯酶效果，而且化合物无论在分子水平还是在细胞水平都具有很好的抗Aβ聚集活性。更难得的是该类化合物大部分能够透过血脑屏障并且具有较低的毒性，在治疗阿尔茨海默病和脑血管痴呆等疾病方面具有良好应用前景。所述11-取代氧化异阿朴菲衍生物的结构如下述式(I)所示：其中，n＝1～5。
• Multitarget-directed oxoisoaporphine derivatives: Anti-acetylcholinesterase, anti-β-amyloid aggregation and enhanced autophagy activity against Alzheimer’s disease
  作者：Shenqi Wei、Wei Chen、Jingfang Qin、Yingzi Huangli、Li Wang、Yue Shen、Huang Tang

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.061

  日期：2016.11

  significant in vitro inhibitory activity toward the self-induced Aβ aggregation. While, treatment of SH-SY5Y cells overexpressing the Swedish mutant form of human β-amyloid precursor protein (APPsw) with derivatives was associated with significant reduction of Aβ secretion levels. Moreover, one-third of the synthetic compounds were predicted to be able to cross the BBB to reach their targets in the central

  已经设计，合成和测试了一系列8-和11-取代的氧代异戊二烯衍生物在体外和体内抑制胆碱酯酶（ChE）的能力以及自诱导的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。还评估了它们的自噬活性和血脑屏障（BBB）渗透性。新的衍生物在体内和体内均显示出高的AChE抑制活性。超过一半的衍生物对自身诱导的Aβ聚集表现出显着的体外抑制活性。同时，用衍生物处理过表达人β-淀粉样蛋白前体蛋白（APPsw）瑞典突变型的SH-SY5Y细胞与Aβ分泌水平的显着降低有关。而且，根据用于BBB的平行人工膜渗透试验，预计三分之一的合成化合物能够通过BBB到达中枢神经系统（CNS）的靶标。化合物选择5b和6b来评估它们的自噬活性。用化合物处理后，BC12921的荧光强度显着降低。结果鼓励我们全面系统地研究此类化合物。