三吖啶基氧化磷 | 545-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 中文名称: 三吖啶基氧化磷
• 中文别名: 绝育磷；三-(氮环丙基)-膦化氧
• 英文名称: N,N',N''-triethylenephosphoramide
• 英文别名: tris(1-aziridinyl)phosphine oxide；Phosphoric acid N,N',N''-tri(ethylene)triamide；N,N,N-triethylenephosphamide；N,N:N',N':N'',N''-tri-1,2-ethanediylphosphoric triamide；TEF；Tris-<1-aziridinyl>-phosphinoxyd；tris-aziridin-1-yl-phosphine oxide；triethylenephosphoramide；TEPA；APO；tri(aziridin-1-yl)phosphine oxide；Tris-aziridin-1-yl-phosphinoxid；1-[bis(aziridin-1-yl)phosphoryl]aziridine
• CAS: 545-55-1
• 化学式: C₆H₁₂N₃OP
• 分子量: 173.155
• InChiKey: FYAMXEPQQLNQDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

ADMET

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌剂：三(1-叠氮基)磷氧化物

IARC Carcinogenic Agent:Tris(1-aziridinyl)phosphine oxide

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第9卷：（1975年）一些氮芥、硫芥和硒

IARC Monographs:Volume 9: (1975) Some Aziridines, N-, S- and O-Mustards and Selenium

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

在给小鼠注射了32P-TEPA之后，检查的任何组织中都没有选择性定位放射性。在治疗后的前24小时内，大约60-75%的剂量通过尿液排出，相比之下，只有2-5%通过粪便排出。在尿液中，80%的放射性被鉴定为无机磷酸盐，其余为一种未识别的代谢物，这种代谢物可以被水解成有机磷酸盐。在大鼠中，血液中80%的放射性与血红蛋白相关。在治疗后的前24小时内，89-90%的放射性通过尿液排出；然而，与小鼠不同的是，尿液中50-70%的放射性是以未改变的TEPA形式存在。狗的代谢模式基本上与大鼠相似...在相同的时间内，尿液中未改变的TEPA的回收率约为剂量的25-30%。组织分布研究显示...保留率普遍较低，除了骨髓中有选择性摄取，导致浓度是其他组织的6-10倍。

AFTER IP ADMIN OF (32)P-TEPA TO MICE, RADIOACTIVITY WAS NOT LOCALIZED SELECTIVELY IN ANY OF TISSUES EXAMINED. DURING FIRST 24 HR AFTER TREATMENT SOME 60-75% OF DOSE WAS EXCRETED VIA URINE, COMPARED WITH ONLY 2-5% IN FECES. IN URINE, 80% OF RADIOACTIVITY WAS IDENTIFIED AS INORGANIC PHOSPHATE, REMAINDER AS AN UNIDENTIFIED METABOLITE WHICH COULD BE HYDROLYZED TO GIVE ORGANIC PHOSPHATE. IN RATS, 80% OF RADIOACTIVITY IN BLOOD WAS ASSOC WITH HEMOGLOBIN. DURING FIRST 24 HR 89-90% OF RADIOACTIVITY WAS EXCRETED IN URINE; HOWEVER, IN CONTRAST WITH MOUSE, 50-70% OF URINARY RADIOACTIVITY WAS PRESENT AS UNCHANGED TEPA. PATTERN OF METAB IN DOGS IS ESSENTIALLY SIMILAR TO THAT...FOR RATS. RECOVERY OF UNCHANGED TEPA IN URINE WAS ABOUT 25-30% OF DOSE OVER SAME PERIOD. TISSUE DISTRIBUTION STUDIES SHOWED...RETENTION WAS UNIFORMLY LOW, WITH EXCEPTION OF BONE MARROW IN WHICH SELECTIVE UPTAKE RESULTED IN CONCN 6-10 TIMES THAT...IN OTHER TISSUES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

猪精液中富含精子的部分与等体积的1% (14)C标记的TEPA溶液在体外处理了10分钟。平均而言，精子中吸收了0.8%；其中69%与头部相关联，31%与尾部和顶体相关联。

THE SPERM-RICH FRACTION OF BOAR SEMEN WAS TREATED IN VITRO FOR 10 MIN WITH AN EQUAL VOL OF 1% SOLN OF (14)C-LABELED TEPA. ON AVERAGE, 0.8% WAS TAKEN UP IN THE SPERMATOZOA; 69% WAS ASSOCIATED WITH THE HEADS & 31% WITH THE TAILS & ACROSOMES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并将储存物品与食品严格分开，确保安全运输。

制备方法与用途

TEPA是一种昆虫化学绝育剂和抗癌药物，能够抑制癌细胞的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三吖啶基氧化磷 在 盐酸 、 lithium thiophosphate powder 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以92%的产率得到2-[bis(2-sulfanylethylamino)phosphorylamino]ethanethiol
  参考文献：
  名称：

  Investigation of the cleavage of N-acylethyleneimines by thiophosphate ions

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00513431
• 作为产物：
  描述：

  乙烯亚胺 在 氨 、 三氯氧磷 、 苯 作用下， 生成 三吖啶基氧化磷
  参考文献：
  名称：

  DE888853

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  嘧啶 、 三甲基乙酰氯 、 N²-ethyl-6-chloro-pyrimidine-2,4-diyldiamine 在 三吖啶基氧化磷 、 三乙胺 作用下， 生成 4-Pivaloylamino-6-chloro-2-ethylaminopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Alpha V integrin receptor antagonists

  摘要：

  本发明涉及新型烷基酸衍生物，其合成以及它们作为αv整合素受体拮抗剂的用途。更具体地说，本发明的化合物是αvβ3和/或αvβ5整合素受体的拮抗剂，可用于抑制骨吸收，治疗和预防骨质疏松症，并抑制血管再狭窄、糖尿病视网膜病变、黄斑变性、血管生成、动脉粥样硬化、炎症性关节炎、癌症和转移性肿瘤生长。

  公开号：

  US20010053853A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• CYCLIC ETHER PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20140088117A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Cyclic ether pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds of Formula I, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 2 is a cyclic ether and X is thiazolyl, pyrazinyl, pyridinyl, or pyrimidinyl, are useful for inhibiting Pim kinase, and for treating disorders such as cancer mediated by Pim kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  公式I的环醚吡唑-4-基-杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体和其药学上可接受的盐，其中R2为环醚，X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] COMPOUNDS COMPRISING CLEAVABLE LINKER AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS COMPRENANT UN LIEUR CLIVABLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INTOCELL INC

  公开号：WO2019008441A1

  公开（公告）日：2019-01-10

  Provided are a compound including a cleavable linker, a use thereof, and an intermediate compound for preparing the same, and more particularly, the compound including a cleavable linker of the present invention may include an active agent (for example, a drug, a toxin, a ligand, a probe for detection, etc.) having a specific function or activity, a SO2 functional group which is capable of selectively releasing the active agent, and a functional group which triggers a chemical reaction, a physicochemical reaction and/or a biological reaction by external stimulation, and may further include a ligand (for example, oligopeptide, polypeptide, antibody, etc.) having binding specificity for a desired target receptor.

  提供了一种包括可切割连接物的化合物，其用途，以及用于制备该化合物的中间体化合物，更具体地，本发明的包括可切割连接物的化合物可能包括具有特定功能或活性的活性剂（例如，药物，毒素，配体，用于检测的探针等），能够选择性释放活性剂的SO2官能团，以及通过外部刺激触发化学反应，物理化学反应和/或生物反应的官能团，并且还可以包括具有与所需靶受体结合特异性的配体（例如，寡肽，多肽，抗体等）。