(3-exo)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl (2E)-2-methyl-2-bute noate | 495-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (3-exo)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl (2E)-2-methyl-2-bute noate
• 英文别名: 3β-tigloyloxytropane；tigloidine；tiglic acid tropane-3exo-yl ester；Tiglinsaeure-tropan-3exo-ylester；3α-Tigloyloxytropan
• CAS: 495-83-0
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: UVHGSMZRSVGWDJ-WJKWMCMVSA-N

物化性质

• 沸点：
  290.2±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

制备方法与用途

生物活性

Tigloidin 是 atropine 的类似物，具有抗胆碱能的活性。

体内研究

• Tigloidine 溴化盐 (20-60 mg/kg, 腹腔注射) 未能保护小鼠免受 physostigmine 致死作用的影响，但在 100 mg/kg 及以上剂量下，它能够保护 80% 的动物免受致死效应。
• 在 80-100 mg/kg 剂量下，Tigloidine 显著防止了由 tremorine 引起的震颤和流涎现象，但在 40 mg/kg 及以下剂量下未能阻止这些效果。
• Tigloidin (最高至 100 mg/kg, 腹腔注射) 对 reserpine 和 tetrabenazine 引起的小鼠嗜睡和眼睑下垂无显著影响。
• 在猫身上，Tigloidine (25-50 mg/kg, 腹腔注射) 也未引起任何行为变化。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  pseudotropine 在 tigloyl-CoA 作用下， 反应 1.0h， 生成 (3-exo)-8-Methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl (2E)-2-methyl-2-bute noate
  参考文献：
  名称：

  Tigloyl-CoA:pseudotropine 酰基转移酶——托烷生物碱生物合成酶

  摘要：

  摘要 Tigloyl-CoA：pseudotropine 酰基转移酶将拟托品（3β-hydroxytropane）的 3β-羟基与tigloyl-Coenzyme A 的tiglic acid 部分酯化。该酶从转化的根培养物中纯化至接近电泳均一性（约 330 倍）曼陀罗。该协议涉及硫酸铵沉淀、疏水相互作用、阴离子交换、色谱聚焦和凝胶过滤色谱的顺序使用。该酶的 M r 为 65 000，通过 Sepharose 6 上的凝胶过滤色谱和 SDS-PAGE 电泳测定，表明它作为单体具有活性。最大活性发生在 pH 9.0，但酶在 pH 7.0 时仍有约 30% 的活性。纯化的蛋白质显示出简单的 Michaelis-Menten 动力学行为，K m 值为 0.36 和 1。假托品和噻咯酰辅酶 A 分别为 31 mM。该酶对酰基受体具有特异性。在测试的一系列潜在受体中，仅使用了假托品和 4-羟基-1-甲基哌啶

  DOI：

  10.1016/0031-9422(94)00907-b

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Specificities of the enzymes of N-alkyltropane biosynthesis in Brugmansia and Datura
  作者：Henry D. Boswell、Birgit Dräger、W.Russell McLauchlan、Andreas Portsteffen、David J. Robins、Richard J. Robins、Nicholas J. Walton

  DOI：10.1016/s0031-9422(99)00293-9

  日期：1999.11

  The enzymes N-methylputrescine oxidase (MPO), the tropine-forming tropinone reductase (TRI), the pseudotropine-forming tropinone reductase (TRII), the tropine:acyl-CoA transferase (TAT) and the pseudotropine:acyl-CoA transferase (PAT) extracted from transformed root cultures of Datura stramonium and a Brugmansia candida x aurea hybrid were tested for their ability to accept a range of alternative substrates

  酶 N-甲基腐胺氧化酶 (MPO)、形成托品的托品酮还原酶 (TRI)、形成假托品的托品酮还原酶 (TRII)、托品：酰基辅酶 A 转移酶 (TAT) 和拟托品：酰基辅酶 A 转移酶 (PAT) ) 从曼陀罗和 Brugmansia candida x aurea 杂交体的转化根培养物中提取的 ) 接受了一系列替代底物的能力进行了测试。MPO 活性用 N-烷基腐胺和 N-烷基尸胺作为底物进行测试。针对一系列 N-烷基去甲托品酮、N-烷基去甲片碱和结构相关的酮作为底物测试了 TRI 和 TRII 还原。TAT 和 PAT 酯化测试使用一系列 N 取代的托品、拟托品、丸剂和拟丸剂作为底物来评估它们各自的乙酰基酯和 tigloyl 酯的形成。结果通常表明，这些酶会在不同程度上接受外来底物。这样的研究可能会揭示有关酶的活性位点的整体拓扑结构。
• Glucuronidated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014734A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  This invention provides glucuronidated nebivolol metabolites and pharmaceutical compositions of glucuronidated nebivolol metabolites for treatment of cardiovascular diseases. In addition, this invention also provides compositions comprising nebivolol and/or at least one glucuronidated metabolite of nebivolol and/or at least one other active compound in a pharmaceutically acceptable carrier. This invention also provides methods of treating and/or preventing vascular diseases, by administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one glucuronidated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  这项发明提供了葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物以及用于治疗心血管疾病的葡萄糖醛酸化的尼布ivolol代谢物的制药组合物。此外，该发明还提供了包含尼布ivolol和/或至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物和/或至少一种其他活性化合物的药用可接受载体的组合物。该发明还提供了通过向受影响血管疾病的靶位点投与至少一种能释放治疗有效量一氧化氮的尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。此外，该发明旨在通过投与至少一种尼布ivolol的葡萄糖醛酸化代谢物来治疗和/或预防偏头痛。该发明还可与代谢综合征紊乱的单一治疗或联合治疗一起使用。
• Technology for the Preparation of Microparticles
  申请人：Malakhov Michael

  公开号：US20090098207A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Microspheres are produced by contacting a solution of a macromolecule or small molecule in a solvent with an antisolvent and a counterion, and chilling the solution. The microspheres are useful for preparing pharmaceuticals, nutraceuticals, cosmetic products and the like of defined dimensions.

  微球是通过将溶液中的大分子或小分子与抗溶剂和对离子接触，并冷却溶液而制备的。这些微球可用于制备具有明确定义尺寸的药物、营养保健品、化妆品等产品。
• Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
  申请人：——

  公开号：US20020004065A1

  公开（公告）日：2002-01-10

  Compositions and methods for the transdermal delivery of active agents up to a period of seven days or more at substantially a zero-order release rate comprising a pharmaceutically acceptable adhesive matrix and a polymeric plastic material that provides a release rate regulating effect on the active agents.

  本发明涉及一种用于经皮递送活性药剂的组合物和方法，该组合物和方法能够在持续时间为七天或更长时间内以几乎零阶释放速率递送活性药剂，包括一种药学上可接受的粘合基质和一种聚合物塑料材料，该聚合物塑料材料对活性药剂具有释放速率调节作用。