3-氨基异恶唑[4,5-C]并吡啶 | 1229383-25-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异恶唑并吡啶类
• 中文名称: 3-氨基异恶唑[4,5-C]并吡啶
• 英文名称: isoxazolo[4,5-c]pyridin-3-amine
• 英文别名: [1,2]oxazolo[4,5-c]pyridin-3-amine
• CAS: 1229383-25-8
• 化学式: C₆H₅N₃O
• mdl: MFCD19205838
• 分子量: 135.125
• InChiKey: RBYICHYEXYRQFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.3±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.421±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 室温 |

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基异恶唑[4,5-C]并吡啶 在 吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 4-[3-(4-chloro-phenoxy)-benzyl]-piperazine-1-carboxylic acid isoxazolo[4,5-c]pyridin-3-ylamide
  参考文献：
  名称：

  Heteroaryl urea inhibitors of fatty acid amide hydrolase: Structure–mutagenicity relationships for arylamine metabolites

  摘要：

  The structure-activity relationships for a series of heteroaryl urea inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) are described. Members of this class of inhibitors have been shown to inactivate FAAH by covalent modification of an active site serine with subsequent release of an aromatic amine from the urea electrophile. Systematic Ames II testing guided the optimization of urea substituents by defining the structure-mutagenicity relationships for the released aromatic amine metabolites. Potent FAAH inhibitors were identified having heteroaryl amine leaving groups that were non-mutagenic in the Ames II assay. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.076
• 作为产物：
  描述：

  乙酰氧肟酸 、 4-氯-3-氰基吡啶 在 potassium tert-butylate 作用下， 以7 %的产率得到3-氨基异恶唑[4,5-C]并吡啶
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF TRYPTOPHAN DIOXYGENASES (IDO1 AND TDO) AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE TRYPTOPHANE DIOXYGÉNASES (IDO1 ET TDO) ET LEUR UTILISATION EN THÉRAPIE
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2016024233A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Pharmaceutical compositions comprising 3-aminoisoxazolopyridine compounds of the Formula I having IDO1 and/or TDO inhibitory activity are described, where W is CR1, N or N-oxide; X is CR2, N or N-oxide; Y is CR3, N or N-oxide; Z is CR4, N or N-oxide; and at least one of W, X, Y, and Z is N or N-oxide; and R9 and R10 are as defined. Also described are methods of using such compounds in the treatment of various conditions, such as cancer.

  描述了包含具有IDO1和/or TDO抑制活性的3-氨基异恶唑啉化合物I的药物组合物，其中W是CR1，N或N-氧化物；X是CR2，N或N-氧化物；Y是CR3，N或N-氧化物；Z是CR4，N或N-氧化物；W、X、Y和Z中的至少一个是N或N-氧化物；R9和R10如所定义。还描述了使用这些化合物治疗各种疾病，如癌症的方法。
• [EN] HETEROARYL-SUBSTITUTED UREA MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] MODULATEURS À BASE D'URÉE À SUBSTITUTION HÉTÉROARYLE D'AMIDE D'ACIDE GRAS HYDROLASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010068452A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Certain heteroaryl-substituted piperidinyl and piperazinyl urea compounds are described, which are useful as FAAH inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, insulin resistance, diabetes, osteoporosis, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis).

  描述了某些杂环取代的哌啶基和哌嗪基脲化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物，并用于治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和症状，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、胰岛素抵抗、糖尿病、骨质疏松症和运动障碍（例如多发性硬化）。
• [EN] HETEROARYL-SUBSTITUTED UREA MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE<br/>[FR] MODULATEURS D'URÉE SUBSTITUÉS PAR HÉTÉROARYLE D'AMIDE D'ACIDE GRAS HYDROLASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010068453A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  Certain heteroaryl-substituted piperidinyl and piperazinyl urea compounds are described, which are useful as FAAH inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, insulin resistance, diabetes, osteoporosis, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis).

  描述了某些杂环取代的哌啶基和哌嗪基脲化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物，并用于治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和症状，如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、胰岛素抵抗、糖尿病、骨质疏松症和运动障碍（例如多发性硬化）。
• SUBSTITUTED 3-AMINOISOXAZOLOPYRIDINES AS KCNQ2/3 MODULATORS
  申请人：KÜHNERT Sven

  公开号：US20100234419A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  The invention relates to substituted 3-aminoisoxazolopyridines, to processes for their preparation, to medicaments containing these compounds and to the use of these compounds in the preparation of medicaments.

  该发明涉及替代的3-氨基异噁唑吡啶类化合物，以及其制备方法、含有这些化合物的药物和这些化合物在药物制备中的应用。
• HETEROARYL-SUBSTITUTED UREA MODULATORS OF FATTY ACID AMIDE HYDROLASE
  申请人：Breitenbucher J. Guy

  公开号：US20110230490A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  Certain heteroaryl-substituted piperidinyl and piperazinyl urea compounds are described, which are useful as FAAH inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity, such as anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, insulin resistance, diabetes, osteoporosis, and movement disorders (e.g., multiple sclerosis).

  本文描述了某些杂环取代的哌啶基和哌嗪基脲类化合物，可用作FAAH抑制剂。这些化合物可用于制备药物组合物和治疗疾病、紊乱和由脂肪酰胺水解酶（FAAH）活性介导的病状，例如焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍、胰岛素抵抗、糖尿病、骨质疏松症和运动障碍（例如多发性硬化症）的方法。