3,3-Dimethyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-1-one | 374795-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 3,3-Dimethyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-1-one
• CAS: 374795-02-5
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₂
• 分子量: 183.25
• InChiKey: ZVSFTTOJFPVUIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-Dimethyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-1-one 、 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现苯甲酰胺作为有效的人β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.11.030
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸 、 1-tert-butyl 4-ethyl 4-(2-methylallyl)piperidine-1,4-dicarboxylate 在 乙醚 、 盐酸 、 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 乙醇 、 ice 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.25h， 以to give the title compound as a colorless solid (5.59 g, 73%), m.p.>280° C. m/z (ES+) 184 (M+1)的产率得到3,3-Dimethyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-1-one
  参考文献：
  名称：

  Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中环A是苯环或吡啶环；X代表从公式（a），（b），（c），（d）和（e）组成的链连接物；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R21a和R21b如本文所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑症、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。

  公开号：

  US07105507B2

文献信息

• CYCLOHEXANE DERIVATIVES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP1286967B1

  公开（公告）日：2006-09-27
• US7105507B2
  申请人：——

  公开号：US7105507B2

  公开（公告）日：2006-09-12
• Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20030236250A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates compounds of formula (I), wherein ring A is a phenyl or pyridyl ring; X represents a linker selected from the group consisting of formulae: (a), (b), (c), (d), and (e); and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 21a and R 21b are as defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia. 1

  本发明涉及式(I)的化合物，其中环A是苯环或吡啶环；X代表从以下式组成的选择性连接物：(a)、(b)、(c)、(d)和(e)；以及R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R21a和R21b如本文所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。
• Discovery of benzamides as potent human β3 adrenergic receptor agonists
  作者：Cheng Zhu、Nam F. Kar、Bing Li、Melissa Costa、Karen H. Dingley、Jerry Di Salvo、Sookhee N. Ha、Amanda L. Hurley、Xiaofang Li、Randy R. Miller、Gino M. Salituro、Mary Struthers、Ann E. Weber、Jeffrey J. Hale、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.11.030

  日期：2016.1

  The paper will describe the synthesis and SAR studies that led to the discovery of benzamide (reverse amide) as potent and selective human β3-adrenergic receptor agonist. Based on conformationally restricted pyrrolidine scaffold we discovered earlier, pyrrolidine benzoic acid intermediate 22 was synthesized. From library synthesis and further optimization efforts, several structurally diverse reverse

  本文将描述合成和SAR研究，从而发现苯甲酰胺（反向酰胺）作为有效的选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。基于我们先前发现的构象受限的吡咯烷支架，合成了吡咯烷苯甲酸中间体22。通过文库合成和进一步的优化工作，发现几种结构上不同的反向酰胺（例如24c和24i）具有出色的人β3-肾上腺素能效力以及对β1和β2受体的良好选择性。除了人β1，β2，β3和hERG数据外，还将描述所选化合物的PK。