N1-[3-(3,4-difluorophenyl)-3-(thiazol-2-yl)propanoyl]-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine | 1086277-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N1-[3-(3,4-difluorophenyl)-3-(thiazol-2-yl)propanoyl]-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine
• 英文别名: 3-(3,4-difluorophenyl)-3-(1,3-thiazol-2-yl)-N-[N'-[3-(1-tritylimidazol-4-yl)propyl]carbamimidoyl]propanamide
• CAS: 1086277-57-7
• 化学式: C₃₈H₃₄F₂N₆OS
• 分子量: 660.79
• InChiKey: LZBLGXHZFZFZNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-[3-(3,4-difluorophenyl)-3-(thiazol-2-yl)propanoyl]-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine 、 三氟乙酸 以 二氯甲烷 为溶剂， 以86%的产率得到N1-[3-(3,4-difluorophenyl)-3-(thiazol-2-yl)propanoyl]-N2-[3-(1H-imidazol-4-yl)-propyl]guanidine bis(trifluoroacetic acid)
  参考文献：
  名称：

  酰基胍作为胍的生物等排体：NG酰化的咪唑基丙基胍，一种新型的组胺H2受体激动剂。

  摘要：

  N1-芳基（杂芳基）烷基-N2- [3-（1H-咪唑-4-基）丙基]胍是有效的组胺H2受体（H2R）激动剂，但由于缺乏口服生物利用度和CNS渗透性而削弱了它们的适用性。为了改善药代动力学，我们在胍基部分附近引入了羰基而不是亚甲基，从而将新型H2R激动剂的碱性降低了4-5个数量级。一些具有一个苯环的酰基胍比其二芳基类似物甚至更有效。如通过HPLC-MS证明的，酰基胍（烷基胍的生物等排体）从小鼠的肠中吸收并在脑中检测到。在使用重组受体的GTPase检测中，豚鼠的酰基胍比人的H2R更有力。在hH1R和hH3R处，这些化合物对中度拮抗剂或部分激动剂均弱。而且，确定了有效的部分hH4R激动剂。受体亚型的选择性取决于咪唑基丙基胍基团（特权结构），为包括强效H4R激动剂在内的独特药理学手段开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/jm800841w
• 作为产物：
  描述：

  、 N-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine 在 sodium hydride 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N1-[3-(3,4-difluorophenyl)-3-(thiazol-2-yl)propanoyl]-N2-[3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  酰基胍作为胍的生物等排体：NG酰化的咪唑基丙基胍，一种新型的组胺H2受体激动剂。

  摘要：

  N1-芳基（杂芳基）烷基-N2- [3-（1H-咪唑-4-基）丙基]胍是有效的组胺H2受体（H2R）激动剂，但由于缺乏口服生物利用度和CNS渗透性而削弱了它们的适用性。为了改善药代动力学，我们在胍基部分附近引入了羰基而不是亚甲基，从而将新型H2R激动剂的碱性降低了4-5个数量级。一些具有一个苯环的酰基胍比其二芳基类似物甚至更有效。如通过HPLC-MS证明的，酰基胍（烷基胍的生物等排体）从小鼠的肠中吸收并在脑中检测到。在使用重组受体的GTPase检测中，豚鼠的酰基胍比人的H2R更有力。在hH1R和hH3R处，这些化合物对中度拮抗剂或部分激动剂均弱。而且，确定了有效的部分hH4R激动剂。受体亚型的选择性取决于咪唑基丙基胍基团（特权结构），为包括强效H4R激动剂在内的独特药理学手段开辟了道路。

  DOI：

  10.1021/jm800841w