2-Ethyl-8-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 2-Ethyl-8-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane
• 英文别名: 2-Ethyl-8-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane；2-Ethyl-8-methyl-3-methylidene-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane
• 化学式: C₁₂H₂₁NO
• 分子量: 195.305
• InChiKey: AVDJPQACQFGXMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 反应 6.5h， 生成 2-Ethyl-8-methyl-3-methylene-1-oxa-8-azaspiro[4,5]decane
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• Heterocyclic spiro compounds and their preparation
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0311313B1

  公开（公告）日：1995-05-10
• NEUROGENESIS BY MUSCARINIC RECEPTOR MODULATION
  申请人：Barlow Carrolee

  公开号：US20110319386A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The instant disclosure describes methods for treating diseases and conditions of the central and peripheral nervous system by stimulating or increasing neurogenesis. The disclosure includes compositions and methods based on muscarinic receptor modulation, such as via inhibition of acetylcholine esterase (AChE) activity, alone or in combination with another neurogenic agent to stimulate or activate the formation of new nerve cells.
• US4940795A
  申请人：——

  公开号：US4940795A

  公开（公告）日：1990-07-10
• US4996210A
  申请人：——

  公开号：US4996210A

  公开（公告）日：1991-02-26
• US5041549A
  申请人：——

  公开号：US5041549A

  公开（公告）日：1991-08-20