ethyl 6'-oxo-8'-(pyridin-4-yl)-1',3',4',6'-tetrahydro-1H-spiro[piperidine-4,2'-pyrimido[1,2-a]pyrimidine]-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: ethyl 6'-oxo-8'-(pyridin-4-yl)-1',3',4',6'-tetrahydro-1H-spiro[piperidine-4,2'-pyrimido[1,2-a]pyrimidine]-1-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-oxo-8-pyridin-4-ylspiro[3,4-dihydro-1H-pyrimido[1,2-a]pyrimidine-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 化学式: C₁₉H₂₃N₅O₃
• 分子量: 369.423
• InChiKey: BJEXNIVOSUCTJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6'-oxo-8'-(pyridin-4-yl)-1',3',4',6'-tetrahydro-1H-spiro[piperidine-4,2'-pyrimido[1,2-a]pyrimidine]-1-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-methyl-8'-(pyridin-4-yl)-3',4'-dihydrospiro[piperidine-4,2'-pyrimido[1,2-a]pyrimidin]-6'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-A]PYRIMIDIN-6-ONE SUBSTITUES

  摘要：

  本发明涉及一种由式(I)表示的二氢螺-[环烷基胺]-嘧啶酮衍生物或其盐：（I）其中：X代表两个氢原子、硫原子、氧原子或C1-2烷基和氢原子；Y代表键、羰基基团、可选取代的亚甲基基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环，环上可选取代；R2代表苯环或萘环，环上可选取代；R3代表氢原子、C1-6烷基或卤素原子；R4代表氢原子、C1-4烷氧羰基基团、C3-6环烷基羰基基团、苯甲酰基基团、C1-6烷基，基团上可选取代；o和m代表1到2；n代表0到3；p代表0到2；q代表0到2。本发明还涉及一种药物制剂，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2005058908A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-1,3,9-triaza-spiro[5.5]undec-2-ene-9-carboxylic acid ethyl ester hydrobromide 、 异烟酰乙酸乙酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 ethyl 6'-oxo-8'-(pyridin-4-yl)-1',3',4',6'-tetrahydro-1H-spiro[piperidine-4,2'-pyrimido[1,2-a]pyrimidine]-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
  [FR] DERIVES DE 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-A]PYRIMIDIN-6-ONE SUBSTITUES

  摘要：

  本发明涉及一种由式(I)表示的二氢螺-[环烷基胺]-嘧啶酮衍生物或其盐：（I）其中：X代表两个氢原子、硫原子、氧原子或C1-2烷基和氢原子；Y代表键、羰基基团、可选取代的亚甲基基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环，环上可选取代；R2代表苯环或萘环，环上可选取代；R3代表氢原子、C1-6烷基或卤素原子；R4代表氢原子、C1-4烷氧羰基基团、C3-6环烷基羰基基团、苯甲酰基基团、C1-6烷基，基团上可选取代；o和m代表1到2；n代表0到3；p代表0到2；q代表0到2。本发明还涉及一种药物制剂，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2005058908A1

文献信息

• SUBSTITUTED 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKYLAMINE]-PYRIMIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
  申请人：CHEREZE Nathalie

  公开号：US20070010539A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  The invention relates to a dihydrospiro-[cycloalkylamine]-pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof: wherein X, Y, R1, R2, R3, R4, o, m, n, p and q are as defined herein. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  本发明涉及一种由式(I)表示的二氢螺-[环烷基胺]-嘧啶酮衍生物或其盐：其中X、Y、R1、R2、R3、R4、o、m、n、p和q如本文所定义。本发明还涉及一种药物，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，例如阿尔茨海默病。
• Substituted 8'-pyri(mi)dinyl-dihydrospiro-[cycloalkylamine]-pyrimido[1,2a] pyrimidin-6-one derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1557417A1

  公开（公告）日：2005-07-27

  The invention relates to a dihydrospiro-[cycloalkylamine]-pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof: wherein: X represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a C1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Y represents a bond, a carbonyl group, a methylene group optionally substituted; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring, the ring being optionally substituted; R2 represents a benzene ring or a naphthalene ring; the rings being optionally substituted; R3 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; R4 represents a hydrogen atom, a C1-4 alkoxy carbonyl group, a C1-6 alkyl group optionally substituted; o and m represent 1 to 2; n represents 0 to 3; p represents 0 to 2; and q represents 0 to 2. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  本发明涉及一种由式 (I) 或其盐代表的二氢螺-[环烷基胺]-嘧啶酮衍生物： 其中 X 代表两个氢原子、一个硫原子、一个氧原子或一个 C1-2 烷基和一个氢原子； Y 代表键、羰基、任选取代的亚甲基； R1 代表 2、3 或 4-吡啶环或 2、4 或 5-嘧啶环，环可任选被取代； R2 代表苯环或萘环；这些环可任选被取代； R3 代表氢原子、C1-6 烷基或卤素原子； R4 代表氢原子、C1-4 烷氧基羰基、任选被取代的 C1-6 烷基； o 和 m 代表 1 至 2 n 代表 0 至 3 p 代表 0 至 2；以及 q 代表 0 至 2。 本发明还涉及一种包含上述衍生物或其盐作为活性成分的药物，该药物用于预防和/或治疗由 GSK3β 活性异常引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• Substituted 8'-pyri(mi)dinyl-dihydrospiro-[cycloalkylamine]-pyrimido[1,2-a] pyrimidin-6-one derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1557417B1

  公开（公告）日：2007-03-07
• SUBSTITUTED 8'-PYRI(MI)DINYL-DIHYDROSPIRO-[CYCLOALKLYMINE]-PYRIMIDO[1,2A]PYRIMIDIN-6-ONE DERIVATIVES
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1699795B1

  公开（公告）日：2007-04-25
• US7294631B2
  申请人：——

  公开号：US7294631B2

  公开（公告）日：2007-11-13