3-benzylmorphine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 3-benzylmorphine
• 英文别名: (4R,4aR,7S,7aR,12bS)-9-benzyl-3-methyl-1,2,4,4a,7,7a,10,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₃
• 分子量: 377.483
• InChiKey: WLAZIEAWWALKKX-MUMHOZHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-benzylmorphine 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到6-acetyl-3-benzylmorphine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol

  摘要：

  这项发明提供了将诺莫啡酮及其衍生物（可从吗啡合成）转化为相应的14-羟基诺莫啡酮及其衍生物，包括盐酸羟考酮、羟吗啡、诺羟吗啡和纳曲酮的过程。诺羟吗啡是生产重要的麻醉镇痛剂和拮抗剂的关键中间体。该发明还提供了某些新颖的中间体。

  公开号：

  US05869669A1
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 吗啡 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到3-benzylmorphine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol

  摘要：

  这项发明提供了将诺莫啡酮及其衍生物（可从吗啡合成）转化为相应的14-羟基诺莫啡酮及其衍生物，包括盐酸羟考酮、羟吗啡、诺羟吗啡和纳曲酮的过程。诺羟吗啡是生产重要的麻醉镇痛剂和拮抗剂的关键中间体。该发明还提供了某些新颖的中间体。

  公开号：

  US05869669A1

文献信息

• Preparation of oxycodone from codeine
  申请人：Penick Corporation

  公开号：US06008355A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  A process is provided for preparing oxycodone from codeine comprising either: (A) the steps of (1) oxidizing codeine so as to form codeinone; (2) converting codeinone to oxycodone in a two-step-one-pot reaction: first reacting codeinone with hydrogen peroxide in water in the presence of an acid at from about 15.degree. to about 70.degree. C. to form 14-hydroxycodeinone and then catalytically hydrogenating 14-hydroxycodeinone in its original reaction mixture to form oxycodone; or (B) the steps of (1) oxydizing codeine so as to form codeinone; (2) reacting codeinone with an acylating agent so as to form codeinone dienol acylate; (3) oxidizing codeinone dienol acylate with an oxidation agent in water or a solubilizing solvent mixture in the presence of an acid at from about 15.degree. to about 70.degree. C. to form 14-hydroxycodeinone; (4) hydrogenating 14-hydroxycodeinone in its original reaction mixture to form oxycodone.

  提供了一种从可待因制备氧可酮的方法，包括：（A）步骤为（1）氧化可待因以形成可待酮；（2）将可待酮转化为氧可酮，在一个两步一锅反应中：首先在存在酸的情况下，在水中与过氧化氢作用，在约15℃到约70℃之间形成14-羟基可待酮，然后在其原始反应混合物中催化氢化14-羟基可待酮以形成氧可酮；或者（B）步骤为（1）氧化可待因以形成可待酮；（2）将可待酮与酰化剂反应以形成可待酮二烯醇酰化物；（3）在水或可溶性溶剂混合物中，在存在酸的情况下，在约15℃到约70℃之间，用氧化剂氧化可待酮二烯醇酰化物，以形成14-羟基可待酮；（4）在其原始反应混合物中催化氢化14-羟基可待酮以形成氧可酮。
• Preparation of naltrexone from codeine and 3-benzylmorphine
  申请人：Penick Corporation

  公开号：US06013796A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  For the synthesis of 3-methylnaltrexone from codeine in this invention, codeine is converted to 6-acetylcodeine, which is N-demethylated to 6-acetylcodeine hydrochloride, followed by alkylating the nitrogen to form 17-cyclopropylmethylnorcodeine. The latter is oxidized to 17-cyclopropylmethylnorcodeinone. For the synthesis of naltrexone from morphine in this invention, morphine is converted to 3-benzylnormorphine as described above in the synthesis of noroxymorphone. 3-Benzylnormorphine is reacted with cyclopropylmethyl halide to produce 3-benzyl-17cyclopropylmethylnormorphine, a novel compound, which is oxidized to 3-benzyl-17-cyclopropylmethyl-normorphinone, a novel compound, by Swern oxidation.

  在本发明中，从可待因合成3-甲基纳曲酮的方法是将可待因转化为6-乙酰基可待因，然后进行N-去甲基化制备6-乙酰基可待因盐酸盐，接着烷基化氮原子以形成17-环丙基甲基诺可啡。后者被氧化为17-环丙基甲基诺可啡酮。从吗啡合成纳曲酮的方法是将吗啡转化为3-苄基诺莫啡，如上所述在合成诺洛酮吗啡中。3-苄基诺莫啡与环丙基甲基卤化物反应，生成3-苄基-17-环丙基甲基诺莫啡，这是一种新化合物，然后通过Swern氧化反应将其氧化为3-苄基-17-环丙基甲基-诺莫啡酮，这也是一种新化合物。
• Preparation of noroxymorphone from morphine
  申请人：Penick Corporation

  公开号：US06008354A1

  公开（公告）日：1999-12-28

  The invention provides processes for the conversion of normorphinone and its derivatives, which can be synthesized from morphine, to the corresponding 14-hydroxynormorphinone and its derivatives including oxycodone, oxymorphone, noroxymorphone and naltrexone. Noroxymorphone is a key intermediate for the production of important narcotic analgesics and antagonists. The invention also provides certain novel intermediates.

  本发明提供了从吗啡合成的normorphinone及其衍生物转化为相应的14-羟基normorphinone及其衍生物（包括oxycodone、oxymorphone、noroxymorphone和naltrexone）的方法。Noroxymorphone是生产重要的麻醉止痛剂和拮抗剂的关键中间体。本发明还提供了某些新型中间体。
• Preparation of oxymorphone from morphine
  申请人：Penick Corporation

  公开号：US05922876A1

  公开（公告）日：1999-07-13

  A process is provided for preparing oxymorphone from morphine by: (a) reacting morphine with an acyl halide or anhydride to form 3-acylmorphine, or (b) reacting morphine with benzyl-halide to form 3-benzylmorphine, and thereafter either by (3a) or (3b): (3a) introducing a .beta.-oriented hydroxy group at the 14-position of the 3-acyl- or 3-benzyl-morphinone with aqueous hydrogen peroxide and an acid at at temperature of about 15.degree. to about 70.degree. C. to form the 3-acyl or 3-benzyl-14-hydroxymorphinone; (3b) acylating the 3-acyl or 3-benzyl-morphinone with an acylating agent so as to form the dienol acylate followed by oxidizing the dienol acetate to the corresponding 3-acyl or 3-benzyl-14-hydroxymorphinone; (4) hydrogenating the 3-acyl-14-hydroxymorphinone with a catalyst so as to form the 3-acyloxymorphone; (5) hydrolyzing the 3-acyl-oxymorphone with aqueous acidic or basic solution to form oxymorphone; (6) hydrogenating the 3-benzyl-14-hydroxymorphinone with a catalyst so as to form oxymorphone.

  提供一种从吗啡制备氧吗啡的方法，包括以下步骤：(a)将吗啡与酰卤或酐反应，形成3-酰基吗啡，或(b)将吗啡与苄基卤反应，形成3-苄基吗啡，然后通过以下步骤之一(3a)或(3b)：(3a)在15℃至70℃温度下，使用过氧化氢和酸引入β-定向的羟基于3-酰基或3-苄基吗啡酮的14位，形成3-酰基或3-苄基-14-羟基吗啡酮；(3b)使用酰化试剂酰化3-酰基或3-苄基吗啡酮，形成二烯醇酯，然后将二烯醇乙酸酯氧化为相应的3-酰基或3-苄基-14-羟基吗啡酮；(4)使用催化剂对3-酰基-14-羟基吗啡酮进行加氢，形成3-酰氧基吗啡；(5)使用酸性或碱性水溶液对3-酰氧基吗啡进行水解，形成氧吗啡；(6)使用催化剂对3-苄基-14-羟基吗啡酮进行加氢，形成氧吗啡。
• Normorphine and normorphinone derivatives
  申请人：Penick Corporation

  公开号：US05948788A1

  公开（公告）日：1999-09-07

  Normorphine and normorphinone derivatives are provided as compositions of matter.

  提供了Normorphine和normorphinone衍生物作为物质组成。