3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-ethylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-ethylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-n-ethylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one；3-(2′-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-ethylphenyl)-2,3-dihydrofuro-[2,3-d]pyrimidin-2-one；6-(4-ethylphenyl)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]furo[2,3-d]pyrimidin-2-one；6-(4-ethylphenyl)-3-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]furo[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₅
• 分子量: 356.378
• InChiKey: DHPMRZDLVQGMJR-USXIJHARSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘苷 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 3-(2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-6-(4-ethylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  带有芳基侧链的双环呋喃嘧啶核苷对水痘带状疱疹病毒有高度有效和选择性的抑制作用。

  摘要：

  除了我们最近对一些带有长烷基侧链的不寻常的双环呋喃嘧啶核苷的强抗水痘带状疱疹病毒（VZV）活性的报道外，我们在本文中还报道了通过在苯甲酸酯中加入苯基来进一步显着增强抗病毒效力的方法。这些化合物的侧链。通过一系列对位取代的芳基乙炔与5-碘2'-脱氧尿苷的Pd催化偶联，制备目标结构，得到中间体5-炔基核苷，将其在Cu存在下环化，得到所需的双环系统。这些化合物对VZV表现出非凡的效能和选择性。最活跃的是 比参考化合物阿昔洛韦和钙的效力强1万倍。比我们先前报道的烷基类似物强100倍。当前的化合物几乎没有细胞毒性，导致选择性指数值> / = 1 000000。从一系列测试的DNA和RNA病毒中，只有VZV被这些化合物抑制，表明它们对这种目标病毒具有极高的选择性。分子的新颖性，再加上极高的效能和选择性，理想的理化性质以及相对易于合成，使得它们对于潜在的VZV感染药物开发具有相当大的兴趣。

  DOI：

  10.1021/jm000210m

文献信息

• NOVEL ARYL SUBSTITUTED BICYCLIC FURO NUCLEOSIDES AS EXTREMELY POTENT AND SELECTIVE ANTI-VZV AGENTS
  作者：Christopher McGuigan、Hubert Barucki、Antonella Carangio、Sally Blewett、Sheila Srinivasan、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Erik De Clercq、Jan Balzarini

  DOI：10.1081/ncn-100002299

  日期：2001.3.31

  for VZV (Varicella-Zoster Virus) (6). This unusual compound represented the first in an entirely new family of potent antiviral nucleosides which may have considerable potential as new antiviral drugs with high inherent lipophilicity, and moreover whose intrinsic fluorescence, may lead to their wider utility in biochemistry. The conventional synthesis of 5-alkynyl-2′-deoxyuridines involves the Pdcatalysed

  尽管最近我们采用某些概念，即某些长链5-炔基-2'-脱氧尿苷经过明智的化学磷酸化，可能会通过“激酶旁路”（1-5）赋予它们一些有用的生物学特性，但我们首先注意到当时，合成的副产物在亲本5-炔基核苷的制备中对VZV（水痘-带状疱疹病毒）显示出显着的效力和唯一选择性（6）。这种不寻常的化合物代表了一个全新的强效抗病毒核苷家族中的第一个，该家族作为具有高固有亲脂性的新型抗病毒药物可能具有相当大的潜力，而且其固有荧光可能导致其在生物化学中的广泛应用。5-炔基-2'-脱氧尿苷的常规合成涉及末端炔与5-碘核苷（7-8）的钯催化偶联。在这种偶联反应中，通常不需要的副产物是荧光呋喃基嘧啶（1）[图2]。[1]被许多研究人员指出是TLC的一个较慢的问题（7–9）。以前，在2'-脱氧系列中唯一可以很好地表征荧光副产物的例子是母体化合物（1a）（10-12）[Fig。1]和