N-(2,4-dichlorobenzyl)-2-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: N-(2,4-dichlorobenzyl)-2-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 2-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]pyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₉H₂₃Cl₂N₅
• 分子量: 392.331
• InChiKey: HFCNQJZVNRRWRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-dichlorobenzyl)-2-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-(8-(4-((2,4-dichlorobenzyl)amino)pyrimidin-2-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)(pyrrolidin-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  2,8-Diazaspiro [4.5] decan-8-基）嘧啶-4-胺类强效CCR4拮抗剂，可诱​​导受体内吞

  摘要：

  合成了许多有效的与细胞外变构位点结合的2,8-二氮杂螺[4.5] decan-8-基）嘧啶-4-胺CCR4拮抗剂。（R）-N-（2,4-二氯苄基）-2-（2-（吡咯烷-2-基甲基）-2,8-二氮杂螺[4.5]十烷-8-基）嘧啶-4-胺（R）-器（18a）具有高的亲和力在两个[ 125与AP I] -TARC结合测定ķ我的8.8，并且[ 35 S] -GTP γ功能对测定用的pIC 50为8.1，高活性在人全血液肌动蛋白聚合测定（pA 2 = 6.7）。还研究了最有效的拮抗剂诱导CCR4内吞的能力，发现它们能使约60％的细胞表面受体内化，这一特性是趋化因子受体的小分子拮抗剂所不具备的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.058
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯甲胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 N-(2,4-dichlorobenzyl)-2-(2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  2,8-Diazaspiro [4.5] decan-8-基）嘧啶-4-胺类强效CCR4拮抗剂，可诱​​导受体内吞

  摘要：

  合成了许多有效的与细胞外变构位点结合的2,8-二氮杂螺[4.5] decan-8-基）嘧啶-4-胺CCR4拮抗剂。（R）-N-（2,4-二氯苄基）-2-（2-（吡咯烷-2-基甲基）-2,8-二氮杂螺[4.5]十烷-8-基）嘧啶-4-胺（R）-器（18a）具有高的亲和力在两个[ 125与AP I] -TARC结合测定ķ我的8.8，并且[ 35 S] -GTP γ功能对测定用的pIC 50为8.1，高活性在人全血液肌动蛋白聚合测定（pA 2 = 6.7）。还研究了最有效的拮抗剂诱导CCR4内吞的能力，发现它们能使约60％的细胞表面受体内化，这一特性是趋化因子受体的小分子拮抗剂所不具备的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.058

文献信息

• 2,8-Diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine potent CCR4 antagonists capable of inducing receptor endocytosis
  作者：Lena Shukla、Laura A. Ajram、Malcolm Begg、Brian Evans、Rebecca H. Graves、Simon T. Hodgson、Sean M. Lynn、Afjal H. Miah、Jonathan M. Percy、Panayiotis A. Procopiou、Stephen A. Richards、Robert J. Slack

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.02.058

  日期：2016.6

  A number of potent 2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine CCR4 antagonists binding to the extracellular allosteric site were synthesised. (R)-N-(2,4-Dichlorobenzyl)-2-(2-(pyrrolidin-2-ylmethyl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-8-yl)pyrimidin-4-amine (R)-(18a) has high affinity in both the [125I]-TARC binding assay with a pKi of 8.8, and the [35S]-GTPγS functional assay with a pIC50 of 8.1, and high

  合成了许多有效的与细胞外变构位点结合的2,8-二氮杂螺[4.5] decan-8-基）嘧啶-4-胺CCR4拮抗剂。（R）-N-（2,4-二氯苄基）-2-（2-（吡咯烷-2-基甲基）-2,8-二氮杂螺[4.5]十烷-8-基）嘧啶-4-胺（R）-器（18a）具有高的亲和力在两个[ 125与AP I] -TARC结合测定ķ我的8.8，并且[ 35 S] -GTP γ功能对测定用的pIC 50为8.1，高活性在人全血液肌动蛋白聚合测定（pA 2 = 6.7）。还研究了最有效的拮抗剂诱导CCR4内吞的能力，发现它们能使约60％的细胞表面受体内化，这一特性是趋化因子受体的小分子拮抗剂所不具备的。