[18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: [18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride
• 英文别名: [18F]dimefox；[(18)F]bis(dimethylamido)phosphoric fluoride；N-[dimethylamino(fluoranyl)(18F)phosphoryl]-N-methylmethanamine
• 化学式: C₄H₁₂FN₂OP
• 分子量: 153.126
• InChiKey: PGJBQBDNXAZHBP-SFIIULIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双(二甲胺基)氯酸磷 在 [18F]-tetrabutylammonium fluoride 、 tetrabutylammonium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 [18F]N,N,N',N'-tetramethylphosphorodiamidic fluoride
  参考文献：
  名称：

  New radiolabelling chemistry: synthesis of phosphorus-[18F]fluorine compounds

  摘要：

  通过用 F-18 标记农药、胆碱酯酶抑制剂 Dimefox（N,N,N'N'-四甲基磷二酰胺氟化物），证明了合成含有 P-18F 键的化合物的可行性。通过 18F−（用乙腈中的四丁基碳酸铵活化）亲核取代氧化态 P(V) 的磷上附着的氯基，以高放射化学产率 (96%) 实现放射性标记。鉴于大量重要的生物分子含有磷，例如寡核苷酸、磷脂以及磷酸化蛋白质、糖和类固醇，这种新的标记化学可能为放射性标记这些重要的生物化合物用于 PET 提供额外的途径。版权所有 © 2005 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.946

文献信息

• Method of synthesizing compounds having a phosphorus-fluorine-18 bond
  申请人：Adam J. Michael

  公开号：US20050175534A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Provided are methods for synthesizing radiotracers, including no carrier added (n.c.a.) tracers suitable as PET scan tracers that contain a 18 F—P bond. The radiolabeled products may be synthesized from precursors including phosphorus(V) and/or phosphorus (III) atoms bound to a suitable leaving group or group(s). For example, precursors incorporating a nitrophenoxy leaving group bound to a phosphorus(V) atom tend to exhibit an acceptable combination of stability and reactivity and also tend to allow the precursor compound(s) to be separated more easily from the 18 F-labeled products. The methods disclosed herein for producing radiolabeled compounds incorporating a P— 18 F chemistry may particularly useful radiolabeling oligonucleotides, phospholipids, phosphorilated proteins, sugars and steroids for use as PET radiotracer compounds for medical imaging applications.

  提供的方法用于合成放射性示踪剂，包括不含载体（n.c.a.）的示踪剂，这些示踪剂适合作为PET扫描示踪剂，并且含有 18 F—P键。放射性标记产品可以由包括与合适的离去基团或基团结合的磷（V）和/或磷（III）原子的前体合成。例如，结合有硝基苯氧离去基团的磷（V）原子的前体倾向于表现出可接受的稳定性和反应性组合，并且也倾向于使得前体化合物更容易从 18 F-标记产品中分离出来。此处公开的用于生产整合了P— 18 F化学的放射性标记化合物的方法，特别适用于放射性标记寡核苷酸、磷脂、磷酸化蛋白、糖和类固醇，以用作医学成像应用的PET放射性示踪剂化合物。
• 10.1021/jacs.4c05854
  作者：Mou, Zhaobiao、Zhu, Yiwei、Zhang, Lei、Ma, Mengting、Li, Zhongjing、Guo, Yiming、Zheng, Jiamei、Zhao, Zixiao、Zhang, Kaiqiang、Chen, Xiaoyuan、Li, Zijing

  DOI：10.1021/jacs.4c05854

  日期：——

  improve tracer pharmacokinetics, achieving effective leaving group-mediated nucleophilic 18F-fluorination in water (excluding 18F/19F-exchange) remains a formidable challenge. Here, we present a water-compatible SN2 leaving group-mediated 18F-fluorination method employing preconjugated “AquaF” (phosphonamidic fluorides) building blocks. Among 19 compact tetracoordinated pentavalent P(V)–F candidates,

  尽管广泛使用亲水结构单元来掺入18 F 并改善示踪剂药代动力学，但在水中实现有效的离去基团介导的亲核18 F-氟化（不包括18 F/ 19 F-交换）仍然是一个艰巨的挑战。在这里，我们提出了一种水相容的 S N 2 离去基团介导的18 F-氟化方法，该方法采用预共轭的“AquaF”（膦酰胺氟化物）构建块。在 19 个紧凑的四配位五价 P(V)–F 候选物中，“AquaF”结构单元表现出优异的水溶性、在水中足够的18 F-氟化能力以及优异的体内代谢特性。从候选离去基团池中鉴定出两个硝基吡啶醇离去基团，可进一步增强前体水溶性，能够在水中以 10 –2 M –1 s –1级反应速率常数进行18 F-氟化（超过18 F/ 19 F-交换）在室温下。随着放能协同 S N 2 18 F-氟化机制的确认，这种18 F-氟化方法实现了~90%的放射化学转化率，并在盐水中达到了 175 ± 40 GBq/μmol（使用
• New radiolabelling chemistry: synthesis of phosphorus-[18F]fluorine compounds
  作者：Andrei R. Studenov、Michael J. Adam、John S. Wilson、Thomas J. Ruth

  DOI：10.1002/jlcr.946

  日期：2005.6

  The feasibility of synthesizing compounds containing the P–18F bond has been demonstrated by labelling the pesticide, cholinesterase inhibitor Dimefox (N,N,N′N′-tetramethylphosphorodiamidic fluoride) with F-18. Radiolabelling was achieved in high radiochemical yield (96%) by nucleophilic substitution of the chloro group attached to phosphorus, in the oxidation state P(V), by 18F− (activated with tetrabutylammonium carbonate in acetonitrile). Given the large number of important biological molecules possessing phosphorus such as oligonucleotides, phospholipids as well as phosphorylated proteins, sugars and steroids, this new labelling chemistry may provide an additional route to radiolabelling these biologically important compounds for use in PET. Copyright © 2005 John Wiley & Sons, Ltd.

  通过用 F-18 标记农药、胆碱酯酶抑制剂 Dimefox（N,N,N'N'-四甲基磷二酰胺氟化物），证明了合成含有 P-18F 键的化合物的可行性。通过 18F−（用乙腈中的四丁基碳酸铵活化）亲核取代氧化态 P(V) 的磷上附着的氯基，以高放射化学产率 (96%) 实现放射性标记。鉴于大量重要的生物分子含有磷，例如寡核苷酸、磷脂以及磷酸化蛋白质、糖和类固醇，这种新的标记化学可能为放射性标记这些重要的生物化合物用于 PET 提供额外的途径。版权所有 © 2005 约翰·威利父子有限公司