化合物VACUOLIN-1 | 351986-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三嗪类
• 中文名称: 化合物VACUOLIN-1
• 英文名称: Vacuolin-1
• 英文别名: 2-N-[(E)-(3-iodophenyl)methylideneamino]-6-morpholin-4-yl-4-N,4-N-diphenyl-1,3,5-triazine-2,4-diamine
• CAS: 351986-85-1
• 化学式: C₂₆H₂₄IN₇O
• 分子量: 577.4
• InChiKey: JMEJTSRAQUFNOP-TURZUDJPSA-N

物化性质

• 沸点：
  719.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.53±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:18.33(最大浓度 mg/mL);31.74(最大浓度 mM)DMSO:PBS (pH 7.2) (1:7):0.12(最大浓度 mg/mL);0.21(最大浓度.mM)DMF:3.0(最大浓度 mg/mL);5.2(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Vacuolin-1 是一种有效的细胞渗透性抑制剂，能够有效阻断 Ca²⁺-依赖性的溶酶体外排作用，并防止溶酶体内容物的释放而不影响重新包装过程。此外，Vacuolin-1 还是一种选择性的 PIKfyve 抑制剂，通过抑制PIKfyve活性来阻止溶酶体成熟并抑制自噬。

靶点

Target	Value
PIKfyve

体外研究

Vacuolin-1 (1 μM；预处理1小时) 可以阻断离子霉素诱导的溶酶体外排作用，但不影响扩大囊泡的外排。其结果导致溶酶体空泡化（A）并完全抑制 Lamp-1 的表面表达。

Vacuolin-1 (1 μM; 20-180分钟) 破坏了内膜和限制性膜分隔的特点，这在早期内体和溶酶体内可见。超微结构分析还显示 Vacuolin-1 促进了内膜与限制性膜的融合。

Vacuolin-1 (5或10 μM; 2小时) 可以阻断 Ca²⁺ 依赖性的 β-半乳糖苷酶从溶酶体释放。在 HeLa 细胞中，离子霉素会导致预期的18%-20% 溶酶体β-半乳糖苷酶释放。但在用 Vacuolin-1 预处理后，细胞释放的 β-半乳糖苷酶量与未暴露于离子霉素的细胞相似（4%）。

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT ET DE PRÉVENTION DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：YUMANITY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021252895A2

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention provides compositions and methods for treating neurological disorders, such as amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal degeneration, and Alzheimer's disease, among others. Using the compositions and methods described herein, a patient having a neurological disorder, such as a neurological disorder associated with TAR-DNA binding protein (TDP)-43 aggregation, may be administered an inhibitor of FYVE-type zinc finger containing phosphoinositide kinase (PIKfyve) so as to treat an underlying etiology of the disorder and/or to alleviate one or more symptoms of the disease. The inhibitor of PIKfyve may be a small molecule, an anti-PIKfyve antibody or antigen-binding fragment thereof, or a compound, such as an interfering RNA molecule, that attenuates PIKfyve expression. Patients that may be treated using the compositions and methods described herein include those that express are susceptible to developing TDP-43- mediated aggregation and toxicity.