4-[(E)-(2-carbamothioylhydrazinylidene)methyl]-2-methoxyphenyl 4-fluorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: 4-[(E)-(2-carbamothioylhydrazinylidene)methyl]-2-methoxyphenyl 4-fluorobenzoate
• 英文别名: [4-[(E)-(carbamothioylhydrazinylidene)methyl]-2-methoxyphenyl] 4-fluorobenzoate
• 化学式: C₁₆H₁₄FN₃O₃S
• 分子量: 347.4
• InChiKey: MLZGKGOPQINOFK-DJKKODMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酰氯 、 2,3-二溴-4-羟基-5-甲氧基苯甲醛 在 吡啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-[(E)-(2-carbamothioylhydrazinylidene)methyl]-2-methoxyphenyl 4-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  选择性 PARP-1 抑制剂的设计和抗肿瘤研究

  摘要：

  设计选择性PARP-1抑制剂已成为抗癌药物开发的新策略。通过对PARP-1和PARP-2的序列比较，我们鉴定了一个可能的选择性位点（S位点），该位点由α-5螺旋和D环的几个不同氨基酸残基组成。针对该 S 位点，设计、合成了 140 种化合物，并对其抗癌活性和机制进行了表征。化合物I16显示出最高的 PARP-1 酶抑制活性 (IC 50 = 12.38 ± 1.33 nM) 和优于 PARP-2 的最佳选择性指数 (SI = 155.74)。口服I16 （25 mg/kg）对Hela和SK-OV-3肿瘤细胞异种移植模型显示出较高的抑制率，均高于口服阳性药物Olaparib（50 mg/kg）。此外， I16具有出色的安全性，高口服剂量时没有明显毒性。这些发现为开发安全、高效和高选择性的 PARP-1 抑制剂提供了新颖的设计策略和化学型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02460