N-(4-((8,9-dimethoxy-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 嘧啶二氮卓类
• 英文名称: N-(4-((8,9-dimethoxy-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N'-[4-[(8,9-dimethoxy-6,11-dihydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]benzodiazepin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 化学式: C₃₀H₂₆F₂N₆O₅
• 分子量: 588.57
• InChiKey: BWXISLRRARTIGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-((8,9-dimethoxy-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以32.7%的产率得到N-(4-((8,9-dimethoxy-11H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型6,11-二氢-5 H-苯并[e]嘧啶-[5,4- b ] [1,4]二氮杂衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  已知c-Met酪氨酸激酶的过表达促进肿瘤发生和转移，并引起治疗抗性。本文设计，合成并评价了一系列新颖的6,11-二氢-5 H-苯并[e]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂卓衍生物，并对其c-Met激酶抑制作用进行了评估。进一步检查了化合物17e，17f，18a和18b对四种典型癌细胞系（PC-3，Panc-1，HepG2和Caki-1）的抗增殖活性。有前途的化合物17f 被鉴定为多靶受体酪氨酸激酶抑制剂，在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性，在临床前研究中具有可接受的安全性，并且在Caki-1肿瘤异种移植模型中具有显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.060
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二羧酸 在 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium sulfate 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 N-(4-((8,9-dimethoxy-6,11-dihydro-5H-benzo[e]pyrimido[5,4-b][1,4]diazepin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型6,11-二氢-5 H-苯并[e]嘧啶-[5,4- b ] [1,4]二氮杂衍生物作为潜在的c-Met抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  已知c-Met酪氨酸激酶的过表达促进肿瘤发生和转移，并引起治疗抗性。本文设计，合成并评价了一系列新颖的6,11-二氢-5 H-苯并[e]嘧啶[5,4- b ] [1,4]二氮杂卓衍生物，并对其c-Met激酶抑制作用进行了评估。进一步检查了化合物17e，17f，18a和18b对四种典型癌细胞系（PC-3，Panc-1，HepG2和Caki-1）的抗增殖活性。有前途的化合物17f 被鉴定为多靶受体酪氨酸激酶抑制剂，在大鼠中也显示出良好的药代动力学特性，在临床前研究中具有可接受的安全性，并且在Caki-1肿瘤异种移植模型中具有显着的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.060