8-chloro-5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1,5-a]吡嗪
• 英文名称: 8-chloro-5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazine
• 英文别名: Imidazo[1,5-a]pyrazine,8-chloro-5-phenyl-
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃
• 分子量: 229.669
• InChiKey: QYWLEIHSEOYAEM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazine 、 2,6-二氟苯胺 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(2,6-difluorophenyl)-5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazin-8-amine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的合成及其对急性缺血性脑卒中的抑制作用。

  摘要：

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.041
• 作为产物：
  描述：

  5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazin-8(7H)-one 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 1.5h， 生成 8-chloro-5-phenylimidazo[1,5-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物的合成及其对急性缺血性脑卒中的抑制作用。

  摘要：

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.041

文献信息

• Synthesis and c-Src inhibitory activity of imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as an agent for treatment of acute ischemic stroke
  作者：Harunobu Mukaiyama、Toshihiro Nishimura、Satoko Kobayashi、Tomonaga Ozawa、Noboru Kamada、Yoshimitsu Komatsu、Shinji Kikuchi、Hideki Oonota、Hiroshi Kusama

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.041

  日期：2007.1

  We synthesized and evaluated a series of C-5 substituted imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives to identify potent c-Src inhibitors as potential therapeutic agents for acute ischemic stroke. Among these compounds, compound 14c.HCl demonstrated remarkable central nervous system (CNS) penetration and significant neuroprotective efficacy in vivo in rat models.

  我们合成并评估了一系列C-5取代的咪唑并[1,5-a]吡嗪衍生物，以确定有效的c-Src抑制剂作为急性缺血性卒中的潜在治疗剂。在这些化合物中，化合物14c.HCl在大鼠模型中表现出出色的中枢神经系统（CNS）穿透力和体内显着的神经保护功效。
• Discovery of First-in-Class, Potent, and Orally Bioavailable Embryonic Ectoderm Development (EED) Inhibitor with Robust Anticancer Efficacy
  作者：Ying Huang、Jeff Zhang、Zhengtian Yu、Hailong Zhang、Youzhen Wang、Andreas Lingel、Wei Qi、Justin Gu、Kehao Zhao、Michael D. Shultz、Long Wang、Xingnian Fu、Yongfeng Sun、Qiong Zhang、Xiangqing Jiang、Jiangwei Zhang、Chunye Zhang、Ling Li、Jue Zeng、Lijian Feng、Chao Zhang、Yueqin Liu、Man Zhang、Lijun Zhang、Mengxi Zhao、Zhenting Gao、Xianghui Liu、Douglas Fang、Haibing Guo、Yuan Mi、Tobias Gabriel、Michael P. Dillon、Peter Atadja、Counde Oyang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01576

  日期：2017.3.23

  Overexpression and somatic heterozygous mutations of EZH2, the catalytic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), are associated with several tumor types. EZH2 inhibitor, EPZ-6438 (tazemetostat), demonstrated clinical efficacy in patients with acceptable safety profile as monotherapy. EED, another subunit of PRC2 complex, is essential for its histone methyltransferase activity through direct binding to trimethylated lysine 27 on histone 3 (H3K27Me3). Herein we disclose the discovery of a first-in-class potent, selective, and orally bioavailable EED inhibitor compound 43 (EED226). Guided by X-ray crystallography, compound 43 was discovered by fragmentation and regrowth of compound 7, a PRC2 HTS hit that directly binds EED. The ensuing scaffold hopping followed by multiparameter optimization led to the discovery of 43. Compound 43 induces robust and sustained tumor regression in EZH2(MUT) preclinical DLBCL model. For the first time we demonstrate that specific and direct inhibition of EED can be effective as an anticancer strategy.