8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]-9H-purine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
• 英文别名: 8-(2-Chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]purine；8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]purine
• 化学式: C₂₇H₂₃Cl₂N₇
• 分子量: 516.433
• InChiKey: FPZODNRPBWMJPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-9H-purine 、 1-(4-吡啶甲基)哌嗪 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以82%的产率得到8-(2-chlorophenyl)-9-(4-chlorophenyl)-6-[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  用1型大麻素受体的周边限制性嘌呤拮抗剂阻断小鼠的酒精性脂肪变性。

  摘要：

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01820

文献信息

• [EN] DIARYL PURINE DERIVATIVES WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIARYLPURINE PRÉSENTANT UNE BIODISPONIBILITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2018119076A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  This disclosure is directed to various compounds and methods of preparation of improved compounds that are capable of functioning as cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists with reduced central nervous system (CNS) side effects. The application is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, which may also contain one or more additional therapeutic agents. It is also directed to methods of treatment of various conditions that may be responsive to antagonism of the CB1 receptors, including, but not limited to, metabolic syndromes (including liver disease, obesity, and diabetes).

  本公开涉及各种化合物及改进化合物的制备方法，这些改进化合物能够作为大麻素受体1（CB1）拮抗剂，并具有减少中枢神经系统（CNS）副作用的能力。该申请还涉及含有这些化合物中的一个或多个的药物组合物，该组合物还可以含有一个或多个额外的治疗剂。此外，还涉及治疗各种可能对CB1受体拮抗产生反应的疾病的方法，包括但不限于代谢综合征（包括肝病、肥胖和糖尿病）。
• Diaryl purine derivatives with improved bioavailability
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：US10696677B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  This disclosure is directed to various compounds and methods of preparation of improved compounds that are capable of functioning as cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists with reduced central nervous system (CNS) side effects. The application is also directed to pharmaceutical compositions containing one or more of these compounds, which may also contain one or more additional therapeutic agents. It is also directed to methods of treatment of various conditions that may be responsive to antagonism of the CB1 receptors, including, but not limited to, metabolic syndromes (including liver disease, obesity, and diabetes).

  本公开内容涉及各种化合物和改进化合物的制备方法，这些化合物能够作为大麻素受体 1（CB1）拮抗剂发挥作用，同时降低中枢神经系统（CNS）的副作用。本申请还涉及含有一种或多种此类化合物的药物组合物，其中可能还含有一种或多种额外的治疗剂。本申请还涉及可能对 CB1 受体的拮抗作用有反应的各种病症的治疗方法，包括但不限于代谢综合征（包括肝病、肥胖症和糖尿病）。
• DIARYL PURINE DERIVATIVES WITH IMPROVED BIOAVAILABILITY
  申请人：Research Triangle Institute

  公开号：EP3558996A1

  公开（公告）日：2019-10-30
• Blocking Alcoholic Steatosis in Mice with a Peripherally Restricted Purine Antagonist of the Type 1 Cannabinoid Receptor
  作者：George S. Amato、Amruta Manke、Danni L. Harris、Robert W. Wiethe、Vineetha Vasukuttan、Rodney W. Snyder、Timothy W. Lefever、Ricardo Cortes、Yanan Zhang、Shaobin Wang、Scott P. Runyon、Rangan Maitra

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01820

  日期：2018.5.24

  Type 1 cannabinoid receptor (CB1) antagonists have demonstrated promise for the treatment of obesity, liver disease, metabolic syndrome, and dyslipidemias. However, the inhibition of CB1 receptors in the central nervous system can produce adverse effects, including depression, anxiety, and suicidal ideation. Efforts are now underway to produce peripherally restricted CB1 antagonists to circumvent CNS-associated

  1型大麻素受体（CB1）拮抗剂已被证明可用于治疗肥胖症，肝脏疾病，代谢综合征和血脂异常。但是，在中枢神经系统中抑制CB1受体会产生不良反应，包括抑郁，焦虑和自杀意念。现在正在努力生产外围受限制的CB1拮抗剂，以规避CNS相关的不良反应。在这项研究中，探索了一系列类似物，其中化合物2的4-氨基哌啶基团被有或没有间隔基的芳基和杂芳基取代的哌嗪基团取代。这导致了人类CB1（hCB1）的温和碱性强效拮抗剂。发现25的2-氯苄基哌嗪很有效（Ki = 8 nM）；对hCB1的选择性是对hCB2的> 1000倍；不承担hERG责任；并具有良好的ADME性能，包括高口服吸收和可忽略的CNS渗透性。在酒精诱导的肝脂肪变性的小鼠模型中测试了化合物25，发现它是有效的。总而言之，25代表了令人兴奋的铅化合物，可用于进一步的临床开发或完善。