4-aminopyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine | 1122023-27-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 4-aminopyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: Pyrido[3',2':4:5]thieno[3,2-d]pyrimidine；8-Thia-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.0^{2,7}]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaen-6-amine；8-thia-3,5,10-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1(9),2(7),3,5,10,12-hexaen-6-amine
• CAS: 1122023-27-1
• 化学式: C₉H₆N₄S
• 分子量: 202.239
• InChiKey: IMEJWFYOEAPMPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aminopyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 N-{2-[3-(4-methoxyphenyl)[1,2,4]oxadiazol-5-yl]thieno[2,3-b]pyridin-3-yl}formamide oxime
  参考文献：
  名称：

  多环N-杂环化合物。第84部分：N-（吡啶基[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基）am或N-（吡啶基[2'，3'：4,5]的反应含盐酸羟胺的]呋喃[3,2-d]嘧啶-4-基））

  摘要：

  九种N-（吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-基）am（3）与羟胺盐酸盐的反应产生了新的环化产物。这些是通过嘧啶组分的环裂解，然后形成1,2,4-恶二唑的闭环形成N- [2-（[1,2,4]恶二唑-5-基）噻吩并[2,3]而形成的。 [ b ]吡啶-3-基]甲酰胺肟（11）。六个N-（吡啶并[2'，3'：4,5]呋喃并[3,2 - d ]嘧啶-4-基）idine（12）与盐酸羟胺的反应得到了相似的结果。还评估了新合成的化合物对戊糖苷形成的影响。

  DOI：

  10.1002/jhet.2033
• 作为产物：
  描述：

  2-磺酰基烟腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 formamide 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-aminopyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶和吡嗪类似物作为Ser / Thr激酶抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  通过微波加速的缩合反应和Dimroth重排设计并首次优化和优化了N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶基和吡嗪类似物的库的快速访问方法。通过噻吩前体与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应获得的N '-（2-氰基芳基）-N，N-二甲基甲亚胺与起始苯胺。估计了最终产物对五种蛋白激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ɛ，GSK3α/β，DYRK1A和CLK1）的抑制力。N-芳基吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺系列化合物（事实证明，图4a – j）对于开发新的CK1和CLK1激酶药理抑制剂具有特别的希望。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.10.006

文献信息

• POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20170369505A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Disclosed herein are tricyclic compounds, including pyrimido[4′,5′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazine-8-amine, pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine-4-amine, pyrazino[2′,3′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine, pyrido[3′,2′:4,5]furo[3, 2-d]pyrimidin-4-amine, and pyrimido[4′,5′:4,5]furo[2,3-c]pyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M 4 (mAChR M 4 ). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文披露了三环化合物，包括嘧啶并[4′,5′:4,5]噻吩并[2,3-c]吡啶嗪-8-胺，吡啶并[3′,2′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺，吡嗪并[2′,3′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺，吡啶并[3′,2′:4,5]呋喃[3,2-d]嘧啶-4-胺，以及嘧啶并[4′,5′:4,5]呋喃[2,3-c]吡啶嗪-8-胺化合物，这些化合物可能作为肌胆碱受体M4（mAChR M4）的正向变构调节剂而有用。本文还披露了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与肌胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• Synthesis and biological evaluation of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues as Ser/Thr kinase inhibitors
  作者：Yvonnick Loidreau、Pascal Marchand、Carole Dubouilh-Benard、Marie-Renée Nourrisson、Muriel Duflos、Olivier Lozach、Nadège Loaëc、Laurent Meijer、Thierry Besson

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.10.006

  日期：2012.12

  A useful and rapid access to libraries of N-arylbenzo[b]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amines and their pyrido and pyrazino analogues was designed and optimized for the first time via microwave-accelerated condensation and Dimroth rearrangement of the starting anilines with N′-(2-cyanoaryl)-N,N-dimethylformimidamides obtained by reaction of thiophene precursors with dimethylformamide dimethylacetal. The

  通过微波加速的缩合反应和Dimroth重排设计并首次优化和优化了N-芳基苯并[ b ]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺及其吡啶基和吡嗪类似物的库的快速访问方法。通过噻吩前体与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应获得的N '-（2-氰基芳基）-N，N-二甲基甲亚胺与起始苯胺。估计了最终产物对五种蛋白激酶（CDK5 / p25，CK1δ/ɛ，GSK3α/β，DYRK1A和CLK1）的抑制力。N-芳基吡啶并[3'，2'：4,5]噻吩并[3,2 - d ]嘧啶-4-胺系列化合物（事实证明，图4a – j）对于开发新的CK1和CLK1激酶药理抑制剂具有特别的希望。
• [EN] PYRIDO [3',2' :4,5] THIENO [3, 2-D] PYRIMIDIN- 4 - YLAMINE DERIVATIVES AND THEIR THERAPEUTICAL USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDO[3',2':4,5]THIÉNO[3,2-D]PYRIMIDIN-4-YLAMINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：BAELL JONATHAN BAYLDON

  公开号：WO2012131297A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain fused triaryl amine compounds of the following formula (for convenience, collectively referred to herein as "FTA compounds"), which, inter alia, inhibit LIM kinase (LIMK) activity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit LIMK activity, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by LIMK, that are ameliorated by the inhibition of LIMK activity, etc., including proliferative conditions such as cancer (e.g., breast cancer, prostate cancer, melanoma, glioma, etc.), as well as vasodilation (including, e.g., hypertension, angina, cerebral vasospasm, and ischemia following subarachnoid hemorrhage), neurodegenerative disorders, atherosclerosis, fibrosis, and inflammatory diseases (including, e.g., Crohn's disease and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)), and glaucoma (also known as ocular hypertension).

  本发明一般涉及治疗化合物领域，更具体地涉及以下公式的某些融合三芳基胺化合物（为方便起见，统称为“FTA化合物”），该化合物等等可以抑制LIM激酶（LIMK）活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在体内和体外抑制LIMK活性，以及治疗由LIMK介导，通过抑制LIMK活性得到改善等疾病和症状的用途，包括增生性疾病，如癌症（如乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、胶质瘤等），以及血管扩张（包括高血压、心绞痛、脑血管痉挛和蛛网膜下腔出血后缺血等）、神经退行性疾病、动脉硬化、纤维化和炎症性疾病（如克罗恩病和慢性阻塞性肺病（COPD）），以及青光眼（又称眼高压）等。
• Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10239887B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  Disclosed herein are tricyclic compounds, including pyrimido[4′,5′:4,5]thieno[2,3-c]pyridazine-8-amine, pyrido[3′,2′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine-4-amine, pyrazino[2′,3′:4,5]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine, pyrido[3′,2′:4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-4-amine, and pyrimido[4′,5′:4,5]furo[2,3-c]pyridazin-8-amine compounds, which may be useful as positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 (mAChR M4). Also disclosed herein are methods of making the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating neurological and psychiatric disorders associated with muscarinic acetylcholine receptor dysfunction using the compounds and compositions.

  本文公开的三环化合物包括嘧啶并[4′,5′:4,5]噻吩并[2,3-c]哒嗪-8-胺、吡啶并[3′,2′：4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺、吡嗪并[2′,3′:4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-胺、吡啶并[3′,2′：4,5]呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-胺和嘧啶并[4′,5′:4,5]呋喃并[2,3-c]哒嗪-8-胺化合物，这些化合物可用作毒蕈碱乙酰胆碱受体M4（mAChR M4）的正异位调节剂。本文还公开了制造这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与毒蕈碱乙酰胆碱受体功能障碍相关的神经和精神疾病的方法。
• Synthesis and evaluation of pyrido-thieno-pyrimidines as potent and selective Cdc7 kinase inhibitors
  作者：Chunlin Zhao、Christian Tovar、Xuefeng Yin、Qui Xu、Ivan T. Todorov、Lyubomir T. Vassilev、Li Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.093

  日期：2009.1

  Cdc7 kinase plays a critical role in the regulation of DNA replication in eukaryotic cells and has been proposed as a target for cancer therapy. We have identified a class of Cdc7/Dbf4 inhibitors with a pyrido-thieno-pyrimidine core structure. Synthesis of a focused pyrido-thieno-pyrimidine library yielded potent and selective Cdc7 inhibitors with antiproliferative activity against cancer cells in vitro. Their synthesis and SAR data are presented herein. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.