ethyl 5-[bis(benzyloxy)phosphoryloxy]pentanoate | 474644-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磷酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-[bis(benzyloxy)phosphoryloxy]pentanoate
• 英文别名: ethyl 5-(dibenzylphosphonoxy)valerate；Ethyl 5-bis(phenylmethoxy)phosphoryloxypentanoate
• CAS: 474644-31-0
• 化学式: C₂₁H₂₇O₆P
• 分子量: 406.416
• InChiKey: MMDCBAZRBONXTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-[bis(benzyloxy)phosphoryloxy]pentanoate 在 正丁基锂 、 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.33h， 生成 4-(4,6-dimethoxy-1-(2,2,6,6-tetramethyltetrahydro[1,3]dioxolo-[4,5-e][1,3]dioxepin-4-ylmethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)butyl dibenzyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢-1-d-ribityl-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶二酮作为Lumazine合酶抑制剂的3-烷基磷酸酯新衍生物系列：设计，合成和评价

  摘要：

  Lumazine合酶催化核黄素生物合成中的倒数第二个步骤。合成了在LUM嗪合酶催化的反应中的假定中间体的三个系列的吡唑并嘧啶类似物的同源系列，并评价为LUM嗪合酶抑制剂。合成的关键步骤是4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶的C-5脱质子化，所得阴离子的酰化作用以及产物与肼的转化为吡唑并嘧啶。吡唑并嘧啶与取代的碘化碘化物的烷基化和核糖链的脱保护得到了最终的三种产物。这三种化合物都是结核分枝杆菌，稻瘟病菌，白色念珠菌的鲁嗪合酶的极强抑制剂。，和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe lumazine）合酶，其抑制常数在低纳摩尔至亚纳摩尔范围内。结合至结核分枝杆菌lumazine合酶的同系物之一的分子模型表明，lumazine合酶催化的反应途径中的假设中间体与代谢稳定的类似物均相似地结合。

  DOI：

  10.1021/jo070982r
• 作为产物：
  描述：

  银(1+)二苄基磷酸酯 、 5-溴戊酸乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以60%的产率得到ethyl 5-[bis(benzyloxy)phosphoryloxy]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  4,5,6,7-四氢-1-d-ribityl-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶二酮作为Lumazine合酶抑制剂的3-烷基磷酸酯新衍生物系列：设计，合成和评价

  摘要：

  Lumazine合酶催化核黄素生物合成中的倒数第二个步骤。合成了在LUM嗪合酶催化的反应中的假定中间体的三个系列的吡唑并嘧啶类似物的同源系列，并评价为LUM嗪合酶抑制剂。合成的关键步骤是4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶的C-5脱质子化，所得阴离子的酰化作用以及产物与肼的转化为吡唑并嘧啶。吡唑并嘧啶与取代的碘化碘化物的烷基化和核糖链的脱保护得到了最终的三种产物。这三种化合物都是结核分枝杆菌，稻瘟病菌，白色念珠菌的鲁嗪合酶的极强抑制剂。，和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe lumazine）合酶，其抑制常数在低纳摩尔至亚纳摩尔范围内。结合至结核分枝杆菌lumazine合酶的同系物之一的分子模型表明，lumazine合酶催化的反应途径中的假设中间体与代谢稳定的类似物均相似地结合。

  DOI：

  10.1021/jo070982r

文献信息

• Incorporation of an Amide into 5-Phosphonoalkyl-6-<scp>d</scp>-ribitylaminopyrimidinedione Lumazine Synthase Inhibitors Results in an Unexpected Reversal of Selectivity for Riboflavin Synthase vs Lumazine Synthase
  作者：Mark Cushman、Donglai Yang、Jeffrey T. Mihalic、Jinhua Chen、Stefan Gerhardt、Robert Huber、Markus Fischer、Klaus Kis、Adelbert Bacher

  DOI：10.1021/jo020144r

  日期：2002.10.1

  Several analogues of a hypothetical intermediate in the reaction catalyzed by lumazine synthase were synthesized and tested as inhibitors of both Bacillus subtilis lumazine synthase and Escherichia coli riboflavin synthase. The new compounds were designed by replacement of a two-carbon fragment of several 5-phosphonoalkyl-6-D-ribitylaminopyrimidinedione lumazine synthase inhibitors with an amide linkage that was envisioned as an analogue of a Schiff base moiety of a hypothetical intermediate in the enzyme-catalyzed reaction. The incorporation of the amide group led to an unexpected reversal in selectivity for inhibition of lumazine synthase vs riboflavin synthase. Whereas the parent 5-phosphonoalkyl-6-D-ribitylaminopyrimidinediones were lumazine synthase inhibitors and did not inhibit riboflavin synthase, the amide-containing derivatives inhibited riboflavin synthase and were only very weak or inactive as lumazine synthase inhibitors. Molecular modeling of inhibitor-lumazine synthase complexes did not reveal a structural basis for these unexpected findings. However, molecular modeling of one of the inhibitors with E. coli riboflavin synthase demonstrated that the active site of the enzyme could readily accommodate two ligand molecules.
• A New Series of 3-Alkyl Phosphate Derivatives of 4,5,6,7-Tetrahydro-1-<scp>d</scp>-ribityl-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidinedione as Inhibitors of Lumazine Synthase:  Design, Synthesis, and Evaluation
  作者：Yanlei Zhang、Guangyi Jin、Boris Illarionov、Adelbert Bacher、Markus Fischer、Mark Cushman

  DOI：10.1021/jo070982r

  日期：2007.9.1

  hypothetical intermediate in the lumazine synthase-catalyzed reaction were synthesized and evaluated as lumazine synthase inhibitors. The key steps of the synthesis were C-5 deprotonation of 4-chloro-2,6-dimethoxypyrimidine, acylation of the resulting anion, and conversion of the product to a pyrazolopyrimidine with hydrazine. Alkylation of the pyrazolopyrimidine with a substituted ribityl iodide and

  Lumazine合酶催化核黄素生物合成中的倒数第二个步骤。合成了在LUM嗪合酶催化的反应中的假定中间体的三个系列的吡唑并嘧啶类似物的同源系列，并评价为LUM嗪合酶抑制剂。合成的关键步骤是4-氯-2,6-二甲氧基嘧啶的C-5脱质子化，所得阴离子的酰化作用以及产物与肼的转化为吡唑并嘧啶。吡唑并嘧啶与取代的碘化碘化物的烷基化和核糖链的脱保护得到了最终的三种产物。这三种化合物都是结核分枝杆菌，稻瘟病菌，白色念珠菌的鲁嗪合酶的极强抑制剂。，和粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe lumazine）合酶，其抑制常数在低纳摩尔至亚纳摩尔范围内。结合至结核分枝杆菌lumazine合酶的同系物之一的分子模型表明，lumazine合酶催化的反应途径中的假设中间体与代谢稳定的类似物均相似地结合。