3-[5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one | 1127417-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 3-[5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
• 英文别名: 3-((2R,4S,5R)-5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl)-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one；(2R,4S,5R)-(5-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)-4-hydroxy-tetrahydrofuran-2-yl)-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one；3-[(2R,4S,5R)-5-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-2-yl]-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2-one
• CAS: 1127417-00-8
• 化学式: C₂₈H₄₀N₂O₅Si
• 分子量: 512.721
• InChiKey: SVUIHVYHWYFHTI-ICDZXHCJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.06
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one 在 哌啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.16h， 生成 3-[2'-deoxy-3'-O-(valylprolylvalyl)-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  高度亲脂性双环核苷类似物的二肽基肽酶IV依赖性水溶性前药

  摘要：

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。

  DOI：

  10.1021/jm101624e
• 作为产物：
  描述：

  3-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-6-(4-pentylphenyl)furo[2,3-d]pyrimidin-2(3H)-one 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到3-[5'-O-(tert-butyldimethylsilyl)-2'-deoxy-β-D-ribofuranosyl]-6-(p-pentylphenyl)-2,3-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHOD OF PREPARATION OF ANTIVIRAL COMPOUNDS AND USEFUL INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET INTERMÉDIAIRES UTILES DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2012048202A3

文献信息

• METHOD OF PREPARATION OF ANTIVIRAL COMPOUNDS AND USEFUL INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ContraVir Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160122381A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The invention is directed to processes for synthesizing bicyclic nucleoside antiviral compounds and for synthesizing the intermediates used in the process. The invention is also directed to novel intermediate compounds useful in the process. The antiviral compounds are useful in the treatment of herpes zoster (i.e., varicella zoster virus, VZV, shingles) and for the prevention of post herpetic neuralgia (PHN) resulting from this viral infection.

  本发明涉及合成双环核苷类抗病毒化合物的方法，以及用于该过程的中间体的合成方法。本发明还涉及在该过程中有用的新型中间体化合物。这些抗病毒化合物可用于治疗带状疱疹（即水痘带状疱疹病毒，VZV，带状疱疹）并预防由该病毒感染导致的带状疱疹后神经痛（PHN）。
• Dipeptidyl Peptidase IV Dependent Water-Soluble Prodrugs of Highly Lipophilic Bicyclic Nucleoside Analogues
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Jan Balzarini、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Ingrid De Meester、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm101624e

  日期：2011.3.24

  upon selective conversion by purified DPPIV/CD26 and by soluble DPPIV/CD26 present in bovine, murine, and human serum. Vildagliptin, a specific inhibitor of DPPIV/CD26, was able to completely block the hydrolysis of the prodrugs in the presence of purified DPPIV/CD26 human, murine, and bovine serum. Several novel prodrugs showed remarkable increases in water solubility (up to more than 3 orders of magnitude)

  我们提出基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在含羟基药物衍生物中的首次报道。特别是，我们将此策略应用于双环呋喃并嘧啶核苷类似物（BCNA）的高度亲脂性抗病毒药物家族，以改善其理化和药代动力学特性。我们的稳定性数据表明，通过纯化的DPPIV / CD26和存在于牛，鼠和人血清中的可溶性DPPIV / CD26的选择性转化，前药可有效释放母体BCNA药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的DPPIV / CD26人，鼠和牛血清的存在下能够完全阻断前药的水解。与难溶性母体药物相比，几种新颖的前药显示出水溶性的显着提高（最高超过3个数量级）。我们还证明了与小鼠母体药物相比，前药的口服生物利用度显着提高。
• [EN] METHOD OF PREPARATION OF ANTIVIRAL COMPOUNDS AND USEFUL INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET INTERMÉDIAIRES UTILES DE CEUX-CI
  申请人：INHIBITEX INC

  公开号：WO2012048202A3

  公开（公告）日：2012-07-26