8-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one | 133382-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: 8-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one
• 英文别名: 8-Methyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one
• CAS: 133382-32-8
• 化学式: C₉H₁₅NO₂
• 分子量: 169.224
• InChiKey: FJHMPUXUXLWLQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium carbonate 、 8-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one 在 盐酸羟胺 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 8-Methyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one oxime
  参考文献：
  名称：

  Spirofurane derivatives

  摘要：

  通式I的化合物，其中R.sup.1代表氢或烷基C.sub.1-3，R.sup.2代表氢或烷基C.sub.1-6，n和m是1到3的整数，前提是n+m=4，X和Y中的一个代表CH.sub.2，另一个代表CHR.sup.3，C.dbd.O，C.dbd.CHR.sup.4或C.dbd.NR.sup.5，其中R.sup.3，R.sup.4和R.sup.5如规范中所定义，它们的盐在药物中具有用途，特别是作为中枢胆碱能受体。这些化合物因此在治疗疾病方面很有用，如早老性和老年性痴呆症，亨廷顿舞蹈症，迟发性运动障碍，过动症，躁狂症和杜雷特综合症，同时也作为镇痛剂用于治疗类风湿，关节炎和晚期疾病等严重疼痛症状。

  公开号：

  US05075317A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-甲基-4-哌啶基)乙酸乙酯 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 反应 4.0h， 生成 8-methyl-1-oxa-8-azaspiro<4.5>decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Studies of a Series of 1-Oxa-8-azaspiro(4.5)decanes as M1 Muscarinic Agonists.

  摘要：

  2, 8-Dimethyl-1-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-3-one (17)，通过将muscarone的四氢呋喃环部分合并到8-azaspiro[4.5]decane骨架中而设计，以及相关的1-oxa合成了-8-氮杂螺[4.5]癸烷并评估其作为M1毒蕈碱激动剂对阿尔茨海默氏型痴呆的对症治疗。测试了这些化合物的中枢毒蕈碱 M1 和 M2 受体亲和力和体内毒蕈碱活性：即改善东莨菪碱诱导的大鼠被动回避任务损伤，以及诱导体温过低、震颤和唾液分泌。化合物17在体外和体内表现出有效的毒蕈碱活性，且无选择性。对 17 个化合物进行了系统修饰，得到了许多化合物，包括 2-乙基类似物 (18)、3-亚甲基类似物 (29)、3-二硫缩酮类似物 (26, 28) 和 3-肟类似物 (37)。发现与 M2 受体相比，对 M1 受体表现出优先的亲和力，此外，与参考化合物 RS86 相比，还表现出与低温诱导活性充分分离的有效抗遗忘活性（作为胆碱能副作用的指标）(1)。讨论了结构-活性关系，并与麝香酮类似物的结构-活性关系进行比较。这些化合物中只有两种，2-乙基-8-甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-3-酮(18)和2, 8-二甲基-3-亚甲基-1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷(29)，刺激大鼠海马切片中的磷酸肌醇水解，表明对M1毒蕈碱受体具有部分激动活性。进行18和29的光学分辨率。两种化合物的结合亲和力的平均比率较低，但 M1 激动剂活性优先存在于 (-)-异构体中。 X射线晶体结构分析确定(-)-29的绝对构型为S，与麝香酮相同。基于体内选择性，选择(-)-29进行临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.842

文献信息

• 1,1,1-TRIFLUORO-3-HYDROXYPROPAN-2-YL CARBAMATE DERIVATIVES AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208607A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明在一定程度上提供了Formula I的化合物： 及其药用盐；制备方法；制备中使用的中间体；以及含有这些化合物或盐的组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和紊乱，包括但不限于疼痛、炎症性紊乱、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢紊乱、中风或癌症。
• HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AS MAGL INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20180208608A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The present invention provides, in part, heterocyclic spiro compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds or salts, and their uses for treating MAGL-mediated diseases and disorders including, e.g., pain, an inflammatory disorder, depression, anxiety, Alzheimer's disease, a metabolic disorder, stroke, or cancer.

  本发明部分提供具有下式I的杂环螺化合物： 以及它们的药用盐；其制备过程；用于其制备的中间体；以及包含这些化合物或盐的药物组合物，以及它们用于治疗MAGL介导的疾病和障碍，例如疼痛、炎症性障碍、抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、代谢障碍、中风或癌症的使用。
• [EN] KRAS MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE KRAS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：QUANTA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022256459A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided herein are KRAS modulating compounds, such as compounds of Formula (I), (II), (III), or (X), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, stereoisomers, atom labelled, or tautomers of any of the foregoing, useful for modulating KRAS GD12 and/or other G12 mutants. Pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutical agent can be formulated in a manner appropriate for the delivery method by using techniques routinely practiced in the art.

  本文提供了KRAS调节化合物，例如公式（I），（II），（III）或（X）的化合物，或者上述任何一种的药用盐，溶剂化合物，立体异构体，原子标记或互变异构体，可用于调节KRAS GD12和/或其他G12突变体。可以使用艺术中常规使用的技术，以适合传递方法的方式制定含有药物的制药组合物。
• Novel spirofurane derivatives
  申请人：FISONS CORPORATION

  公开号：EP0491562A1

  公开（公告）日：1992-06-24

  Compounds of formula I, wherein    R¹ represents hydrogen or alkyl C₁₋₃,    R² represents hydrogen or alkyl C₁₋₆, alkenyl C₃₋₆ or alkynyl C₃₋₆,    R³ represents OCH₃, OCONR⁴R⁵ or NHCOOR⁶,    R⁴, R⁵, and R⁶ represent hydrogen or C₁₋₆ alkyl, provided that when R³ represents OCH₃, then R¹ and R² both represent methyl,    and salts and solvates thereof, are useful as pharmaceuticals, in particular they possess cholinergic properties and are useful in the treatment of neurological disorders.

  式 I 的化合物、 其中 R¹ 代表氢或烷基 C₁₋₃、 R² 代表氢或烷基 C₁₋₆、烯基 C₃₋₆或炔基 C₃₋₆、 R³ 代表 OCH₃、OCONR⁴R⁵ 或 NHCOOR⁶、 R⁴、R⁵ 和 R⁶ 代表氢或 C₁₋₆ 烷基，但当 R³ 代表 OCH₃ 时，R¹ 和 R² 均代表甲基、 这些化合物及其盐类和溶剂可用作药物，特别是它们具有胆碱能特性，可用于治疗神经系统疾病。
• Wu; Griffith; Loch III, Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 9, p. 1558 - 1570
  作者：Wu、Griffith、Loch III、Kover、Murray、Mullen、Blosser、Machulskis、McCreedy

  DOI：——

  日期：——