N,N'-(1',8'-octylene)-bis-(-)-nor-MEP | 952138-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 英文名称: N,N'-(1',8'-octylene)-bis-(-)-nor-MEP
• 英文别名: 3-[(3S)-3-ethyl-1-[8-[(3S)-3-ethyl-3-(3-hydroxyphenyl)azepan-1-yl]octyl]azepan-3-yl]phenol
• CAS: 952138-45-3
• 化学式: C₃₆H₅₆N₂O₂
• 分子量: 548.853
• InChiKey: XFXBGPOUAKCCMC-LQFQNGICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-nor-meptazinol 、 1,8-二溴辛烷 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以37%的产率得到N,N'-(1',8'-octylene)-bis-(-)-nor-MEP
  参考文献：
  名称：

  Bis-（-）-nor-meptazinols作为新型纳摩尔胆碱酯酶抑制剂，对淀粉样β的聚集具有高抑制力。

  摘要：

  通过将两个（-）-nor-MEP单体与具有不同长度的亚烷基接头通过仲氨基连接在一起，设计并合成了双-（-）-nor-美甲嗪醇（bis-（-）-nor-MEPs）5。它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性比丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制受亚烷基链长度的影响更大。最有力的壬二烯系链二聚体5h对两种ChE均表现出低纳摩尔级的IC 50值，与（-）-MEP相比，对AChE和BChE的抑制作用分别增加了10000倍和1500倍。分子对接阐明了5h通过与Trp86和Trp286的疏水相互作用同时与AChE的催化位点和外围位点结合。相比之下，由于没有外围位点和活性位点的扩大，它在BChE的大脂肪族腔中折叠。

  DOI：

  10.1021/jm070154q

文献信息

• Bis-(−)-nor-meptazinols as Novel Nanomolar Cholinesterase Inhibitors with High Inhibitory Potency on Amyloid-β Aggregation
  作者：Qiong Xie、Hao Wang、Zheng Xia、Meiyan Lu、Weiwei Zhang、Xinghai Wang、Wei Fu、Yun Tang、Wei Sheng、Wei Li、Wei Zhou、Xu Zhu、Zhuibai Qiu、Hongzhuan Chen

  DOI：10.1021/jm070154q

  日期：2008.4.1

  Bis-(-)-nor-meptazinols (bis-(-)-nor-MEPs) 5 were designed and synthesized by connecting two (-)-nor-MEP monomers with alkylene linkers of different lengths via the secondary amino groups. Their acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activities were more greatly influenced by the length of the alkylene chain than butyrylcholinesterase (BChE) inhibition. The most potent nonamethylene-tethered dimer

  通过将两个（-）-nor-MEP单体与具有不同长度的亚烷基接头通过仲氨基连接在一起，设计并合成了双-（-）-nor-美甲嗪醇（bis-（-）-nor-MEPs）5。它们的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制活性比丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制受亚烷基链长度的影响更大。最有力的壬二烯系链二聚体5h对两种ChE均表现出低纳摩尔级的IC 50值，与（-）-MEP相比，对AChE和BChE的抑制作用分别增加了10000倍和1500倍。分子对接阐明了5h通过与Trp86和Trp286的疏水相互作用同时与AChE的催化位点和外围位点结合。相比之下，由于没有外围位点和活性位点的扩大，它在BChE的大脂肪族腔中折叠。