2-氯甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺 | 89567-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 中文名称: 2-氯甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺
• 英文名称: 2-chloromethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amine
• 英文别名: 4-amino-2-chloromethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine；2-chloromethyl-4-amino-5,6,7,8-tetrahydrobenzothieno[2,3-d]pyrimidine；2-(Chloromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine；2-(chloromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 89567-04-4
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃S
• mdl: MFCD00512744
• 分子量: 253.755
• InChiKey: IHDMZQUFZFWOPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺 、 4-甲氧基苯甲腈 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以39.7%的产率得到4-amino-2-(4-methoxyphenyl)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为FGFR1的新型抑制剂的合成及生物活性和抗肿瘤活性的评价

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为FGFR1抑制剂。这些类似物是在温和条件下通过Gewald反应合成的。合成的化合物的结构通过光谱数据（IR，1 H NMR和MS）表征。在体外评估了它们对H460，A549和U251细胞系的抗肿瘤活性。结果表明，所测试的化合物显示出中等的抗肿瘤活性。结构-活性关系分析表明，具有在C-2位上取代的芳环或具有较大分子（例如3g，4c和7）的化合物比其他化合物更有效。化合物3g（78.8％抑制FGFR1在10 μ米），被鉴定为具有最有效的抗肿瘤活性，以IC 50倍为7.7，18.9，和13.3的值μ米分别针对H460，A549，和U251细胞系。总之，结果表明四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物可能是治疗FGFR1介导的癌症的潜在药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12687
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 18.17h， 生成 2-氯甲基-5,6,7,8-四氢[1]苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-胺
  参考文献：
  名称：

  四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为FGFR1的新型抑制剂的合成及生物活性和抗肿瘤活性的评价

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为FGFR1抑制剂。这些类似物是在温和条件下通过Gewald反应合成的。合成的化合物的结构通过光谱数据（IR，1 H NMR和MS）表征。在体外评估了它们对H460，A549和U251细胞系的抗肿瘤活性。结果表明，所测试的化合物显示出中等的抗肿瘤活性。结构-活性关系分析表明，具有在C-2位上取代的芳环或具有较大分子（例如3g，4c和7）的化合物比其他化合物更有效。化合物3g（78.8％抑制FGFR1在10 μ米），被鉴定为具有最有效的抗肿瘤活性，以IC 50倍为7.7，18.9，和13.3的值μ米分别针对H460，A549，和U251细胞系。总之，结果表明四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物可能是治疗FGFR1介导的癌症的潜在药物。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12687

文献信息

• 用于FGFR1的四氢苯并噻吩并[2,3-d]氨基 嘧啶衍生物及其制备方法与应用
  申请人：温州医科大学

  公开号：CN104945412B

  公开（公告）日：2018-01-23

  本发明一种作用于FGFR1的四氢苯并噻吩并[2,3‑d]氨基嘧啶衍生物及其制备方法与应用，该四氢苯并噻吩并[2,3‑d]氨基嘧啶类衍生物的结构如式(I)所示。本发明通过对三种细胞：H460(人肺癌细胞)、A549(人肺腺癌细胞)、U251(胶质瘤细胞)的抗凋亡实验的研究，表明所测化合物都有一定程度的抑制活性，且随浓度的增加，抑制活性增强。同时，FGFR1激酶抑制活性实验表明该类化合物具有一定的抗肿瘤活性。
• New insight into adenosine receptors selectivity derived from a novel series of [5-substituted-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl] benzamides and furamides
  作者：Gajanan S. Inamdar、Amit N. Pandya、Hardik M. Thakar、Vasudevan Sudarsanam、Sonja Kachler、Davide Sabbadin、Stefano Moro、Karl-Norbert Klotz、Kamala K. Vasu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.03.020

  日期：2013.5

  A series of [5-substituted-4-phenyl-1,3-thiazol-2-yl] benzamide and furamide analogues were investigated in radioligand binding studies at adenosine receptor subtypes with an aim to obtain potent and selective adenosine receptor ligands. Benzamide and furamide linked to thiazole was found to be crucial for high adenosine receptor affinity. The most potent compound indentified in this study was 5d with low nanomolar affinity for all four adenosine receptor subtypes. Compounds 5a and 5g showed moderate selectivity for A(2A) adenosine receptors. Molecular docking versus all four human adenosine receptors combined with membrane molecular dynamics studies were performed to rationalise the peculiar selectivity profile of 5d antagonist. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• SHISHOO, C. J.;DEVANI, M. B.;BHADTI, V. S.;JAIN, K. S.;ANANTHAN, S., J. HETEROCYCL. CHEM., 27,(1990) N, C. 119-126
  作者：SHISHOO, C. J.、DEVANI, M. B.、BHADTI, V. S.、JAIN, K. S.、ANANTHAN, S.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Evaluation of Biological and Antitumor Activities of Tetrahydrobenzothieno[2,3-d]Pyrimidine Derivatives as Novel Inhibitors of FGFR1
  作者：Xuebao Wang、Di Chen、Shufang Yu、Zaikui Zhang、Yu Wang、Xiaolu Qi、Weitao Fu、Zixin Xie、Faqing Ye

  DOI：10.1111/cbdd.12687

  日期：2016.4

  A series of tetrahydrobenzothieno[2,3‐d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of FGFR1. These analogs were synthesized via Gewald's reaction under mild conditions. The structures of the synthesized compounds were characterized by spectroscopic data (IR, 1H NMR and MS). Their antitumor activities were evaluated against H460, A549 and U251 cell lines in vitro

  设计，合成并评估了一系列四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物，并将其作为FGFR1抑制剂。这些类似物是在温和条件下通过Gewald反应合成的。合成的化合物的结构通过光谱数据（IR，1 H NMR和MS）表征。在体外评估了它们对H460，A549和U251细胞系的抗肿瘤活性。结果表明，所测试的化合物显示出中等的抗肿瘤活性。结构-活性关系分析表明，具有在C-2位上取代的芳环或具有较大分子（例如3g，4c和7）的化合物比其他化合物更有效。化合物3g（78.8％抑制FGFR1在10 μ米），被鉴定为具有最有效的抗肿瘤活性，以IC 50倍为7.7，18.9，和13.3的值μ米分别针对H460，A549，和U251细胞系。总之，结果表明四氢苯并噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物可能是治疗FGFR1介导的癌症的潜在药物。