phenyl 6-{[(tert-butoxy)carbonyl]oxy}-4-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)-3-methoxy-2-methylbenzoate | 1359021-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 英文名称: phenyl 6-{[(tert-butoxy)carbonyl]oxy}-4-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)-3-methoxy-2-methylbenzoate
• 英文别名: phenyl 4-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)-3-methoxy-2-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]benzoate
• CAS: 1359021-40-1
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₆
• 分子量: 425.481
• InChiKey: IRLGASGKOPMQDJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl 6-{[(tert-butoxy)carbonyl]oxy}-4-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)-3-methoxy-2-methylbenzoate 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 (4aS,11aR,12aS,13S)-3-(benzyloxy)-4a-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-13-(dimethylamino)-5-hydroxy-10-methoxy-4,6-dioxo-9-(pyrrolidin-2-yl)-4,4a,6,11,11a,12,12a,13-octahydrotetraceno[2,3-d]isoxazol-7-yl tert-butyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1
• 作为产物：
  描述：

  phenyl 4-bromo-6-hydroxy-3-methoxy-2-methylbenzoate 在 4-二甲氨基吡啶 异丙基氯化镁 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.91h， 生成 phenyl 6-{[(tert-butoxy)carbonyl]oxy}-4-(3,4-dihydro-2H-pyrrol-5-yl)-3-methoxy-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE

  摘要：

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。

  公开号：

  WO2012021712A1

文献信息

• Heterocyclyl Tetracyclines. 1. 7-Trifluoromethyl-8-Pyrrolidinyltetracyclines: Potent, Broad Spectrum Antibacterial Agents with Enhanced Activity against <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Yonghong Deng、Cuixiang Sun、Diana K. Hunt、Corey Fyfe、Chi-Li Chen、Trudy H. Grossman、Joyce A. Sutcliffe、Xiao-Yi Xiao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01903

  日期：2017.3.23

  Utilizing a total synthesis approach, the first 8-heterocyclyltetracyclines were designed, synthesized, and evaluated against panels of tetracycline- and multidrug-resistant Gram-positive and Gram-negative pathogens. Several compounds with balanced, highly potent in vitro activity against a broad range of bacterial isolates were identified through structure–activity relationships (SAR) studies. One

  利用总合成方法，设计，合成了首批8-杂环基四环素，并针对四环素和多药耐药的革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体进行了评估。通过结构-活性关系（SAR）研究鉴定出了对多种细菌分离物具有平衡，高效体外活性的几种化合物。一种化合物对迄今报道的四环素类药物在体外和体内均表现出对铜绿假单胞菌的最佳抗菌活性。
• Heterocyclyl tetracyclines. 2. 7-Methoxy-8-pyrrolidinyltetracyclines: discovery of TP-2758, a potent, orally efficacious antimicrobial against Gram-negative pathogens
  作者：Cuixiang Sun、Yonghong Deng、Diana K Hunt、Corey Fyfe、Chi-Li Chen、Roger B Clark、Trudy H Grossman、Joyce A Sutcliffe、Xiao-Yi Xiao

  DOI：10.1038/ja.2017.86

  日期：2018.2

  A convergent total synthesis platform led to the discovery of TP-2758 from a series of novel 7-methoxy-8-heterocyclyl tetracycline analogs. TP-2758 demonstrated high in vitro potency against key Gram-negative pathogens including extended spectrum β-lactamases- and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae and Acinetobacter spp. strains. This compound was efficacious when administered either intravenously

  聚合的全合成平台导致从一系列新型的7-甲氧基-8-杂环基四环素类似物中发现TP-2758。TP-2758对主要革兰氏阴性病原体（包括超广谱β-内酰胺酶和碳青霉烯酶生产肠杆菌科和不动杆菌属）表现出很高的体外效价。株。当在多种鼠类感染模型中静脉内或口服给药时，该化合物是有效的，并且显示出有利的临床前药理学特征，支持其发展为临床开发。
• [EN] TETRACYCLINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE TÉTRACYCLINE
  申请人：TETRAPHASE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012021712A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  The present invention is directed to a compound represented by Structural Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The variables for Structural Formula (I) are defined herein. Also described is a pharmaceutical composition comprising the compound of Structural Formula (I) and its therapeutic use.

  本发明涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药用可接受的盐。结构式(I)的变量在此定义。还描述了一种包括结构式(I)化合物及其治疗用途的药物组合物。