NSC 24544 | 137944-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶英
• 英文名称: NSC 24544
• 英文别名: 9-bromo-N-[2-(dimethylamino)ethyl]dibenzo-p-dioxin-1-carboxamide
• CAS: 137944-70-8
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₂O₃
• 分子量: 377.238
• InChiKey: STDAOJXWOPRRKB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.442±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 9-bromobenzo<1,4>dioxin-1-carboxylate 在 氢氧化钾 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.67h， 生成 NSC 24544
  参考文献：
  名称：

  潜在的抗肿瘤药。64.二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺的合成和抗肿瘤评估：一类新的弱结合DNA嵌入剂。

  摘要：

  已经合成了一系列取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺，并评估了其体外和体内抗肿瘤活性。所需的取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酸是通过多种方法制备的。这些中的许多都没有区域特异性合成，并且有时很难分离得到的区域异构体的混合物。二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺在体外和体内均对野生型P388白血病具有活性，其结构-活性关系类似于DNA的a啶-4-羧酰胺和吩嗪-1-羧酰胺系列。 -插入抗肿瘤剂。在所有三个系列中，羧酰胺侧链周围的取代基（the啶的5位，吩嗪和二苯并[1,4]二恶英的9位）提高了活性和效力。9-氯二苯并二恶英-1-羧酰胺也可治疗偏远的Lewis肺癌。与传统的DNA插入剂相比，几种化合物对P388 / AMSA品系的交叉抗性水平低得多，这表明它们的主要作用机理可能不是通过干扰拓扑异构酶IIα。这对于开发对抗由topo IIβ同工酶表达引起的耐药机制的药物而言是令人感兴趣的。

  DOI：

  10.1021/jm00080a009

文献信息

• Acridine carboxamides for the treatment of cancer
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：EP0642343B1

  公开（公告）日：2000-08-30
• TREATMENT OF CANCERS
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：EP0642343A1

  公开（公告）日：1995-03-15
• [EN] TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] TRAITEMENT DES CANCERS
  申请人：——

  公开号：WO1993024096A2

  公开（公告）日：1993-12-09

  [EN] A new treatment schedule for administration of N-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide and other related carboxamide anticancer drugs in which the drug is administered in a divided-dose shedule comprising two or more administrations at frequent intervals, for example every hour. Schedules to produce cyclic peaks/troughs in plasma levels are mentioned. The compounds can be used for circumventing multidrug resistance in cancers and may, for example, be used in combination with other cytotoxic drugs, especially non-topo II inhibitors. Treatment of melanoma and advanced colon cancer is included.
  [FR] L'invention se rapporte à un nouveau mode de traitement visant à administrer N-[2-(diméthylamino)éthyl)acridine-4-carboxamide et d'autres anticancéreux carboxamides apparentés. Le médicament est administré en doses fractionnées, en au moins deux fois, à intervalles fréquents, par exemple, toutes les heures. On établit des schémas pour obtenir des pics/creux cycliques dans les niveaux de plasma. Les composés peuvent être utilisés pour vaincre la résistance des cancers aux multiples médicaments, et peuvent être utilisés, par exemple, en combinaison avec d'autres médicaments cytotoxiques, notamment des inhibiteurs non-topo II. L'invention concerne également le traitement du mélanome et du cancer avancé du côlon.
• Potential antitumor agents. 64. Synthesis and antitumor evaluation of dibenzo[1,4]dioxin-1-carboxamides: a new class of weakly binding DNA-intercalating agents
  作者：Ho H. Lee、Brian D. Palmer、Maruta Boyd、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm00080a009

  日期：1992.1

  wild-type P388 leukemia in vitro and in vivo, with structure-activity relationships resembling those for both the acridine-4-carboxamide and phenazine-1-carboxamide series of DNA-intercalating antitumor agents. In all three series, substituents placed peri to the carboxamide sidechain (the 5-position in the acridines, and the 9-position in the phenazines and dibenzo[1,4]dioxins) enhance activity and

  已经合成了一系列取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺，并评估了其体外和体内抗肿瘤活性。所需的取代的二苯并[1,4]二恶英-1-羧酸是通过多种方法制备的。这些中的许多都没有区域特异性合成，并且有时很难分离得到的区域异构体的混合物。二苯并[1,4]二恶英-1-羧酰胺在体外和体内均对野生型P388白血病具有活性，其结构-活性关系类似于DNA的a啶-4-羧酰胺和吩嗪-1-羧酰胺系列。 -插入抗肿瘤剂。在所有三个系列中，羧酰胺侧链周围的取代基（the啶的5位，吩嗪和二苯并[1,4]二恶英的9位）提高了活性和效力。9-氯二苯并二恶英-1-羧酰胺也可治疗偏远的Lewis肺癌。与传统的DNA插入剂相比，几种化合物对P388 / AMSA品系的交叉抗性水平低得多，这表明它们的主要作用机理可能不是通过干扰拓扑异构酶IIα。这对于开发对抗由topo IIβ同工酶表达引起的耐药机制的药物而言是令人感兴趣的。