(3R,4S,5R,6R)-2-[2,5-bis(trityloxymethyl)phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-ol | 1395786-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (3R,4S,5R,6R)-2-[2,5-bis(trityloxymethyl)phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-ol
• CAS: 1395786-45-4
• 化学式: C₈₀H₇₂O₈
• 分子量: 1161.45
• InChiKey: QFEOUGDCWJRTRT-FALSDFPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.9
• 重原子数：
  88
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R,6R)-2-[2,5-bis(trityloxymethyl)phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-ol 在 三乙基硅烷 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 [(3S,3'R,4'S,5'R,6'R)-3',4',5'-tris(phenylmethoxy)-6'-(phenylmethoxymethyl)spiro[1H-2-benzofuran-3,2'-oxane]-5-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  头孢格列嗪可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了一种高效，可扩展的抗糖尿病药物tofogliflozin（1）的合成，该药物被确定为高选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。合成1的关键因素是选择专门设计的保护基，该保护基在保护，化学选择性活化和晶体纯化中起着战略性作用。通过开发和优化的方法，无需任何柱色谱法就可以以十克规模制备1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02734
• 作为产物：
  描述：

  5-内酯 、 2-bromo-1,4-bis(trityloxymethyl)benzene 在 仲丁基锂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (3R,4S,5R,6R)-2-[2,5-bis(trityloxymethyl)phenyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  头孢格列嗪可扩展合成方法的开发

  摘要：

  描述了一种高效，可扩展的抗糖尿病药物tofogliflozin（1）的合成，该药物被确定为高选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。合成1的关键因素是选择专门设计的保护基，该保护基在保护，化学选择性活化和晶体纯化中起着战略性作用。通过开发和优化的方法，无需任何柱色谱法就可以以十克规模制备1。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b02734

文献信息

• Spiroketal derivatives and use thereof as diabetic medicine
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US07767651B2

  公开（公告）日：2010-08-03

  The present invention provides a compound of Formula (I): wherein R1, R2, R3 and R4 are each independently selected from a hydrogen atom, an optionally substituted C1-C6 alkyl group, an optionally substituted C7-C14 aralkyl group and —C(═O)Rx; Rx represents an optionally substituted C1-C6 alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heteroaryl group, an optionally substituted C1-C6 alkoxy group or —NReRf; Ar1 represents an optionally substituted aromatic carbocyclic ring or an optionally mono-substituted aromatic heterocyclic ring; Q represents —(CH2)m-(L)p- or -(L)p-(CH2)m—; m represents an integer selected from 0 to 2, n represents an integer selected from 1 and 2, and p represents an integer selected from 0 and 1; L represents —O—, —S— or —NR5—; and A represents an optionally substituted aryl group or an optionally substituted heteroaryl group, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as a pharmaceutical preparation or pharmaceutical composition comprising such a compound.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(I)：其中R1、R2、R3和R4各自独立地选择自氢原子、可选取代的C1-C6烷基、可选取代的C7-C14芳基烷基和—C(═O)Rx；Rx代表可选取代的C1-C6烷基、可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、可选取代的C1-C6烷氧基或—NReRf；Ar1代表可选取代的芳香环烷基或可选取代的单取代芳香杂环烷基；Q代表—(CH2)m-(L)p-或-(L)p-( )m—；m代表0至2的整数，n代表1或2的整数，p代表0或1的整数；L代表—O—、—S—或—NR5—；A代表可选取代的芳基或可选取代的杂芳基，其前体、其药学上可接受的盐以及包含该化合物的制药制备或制药组合物。
• Discovery of Tofogliflozin, a Novel <i>C</i>-Arylglucoside with an <i>O</i>-Spiroketal Ring System, as a Highly Selective Sodium Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes
  作者：Yoshihito Ohtake、Tsutomu Sato、Takamitsu Kobayashi、Masahiro Nishimoto、Naoki Taka、Koji Takano、Keisuke Yamamoto、Masayuki Ohmori、Marina Yamaguchi、Kyoko Takami、Sang-Yong Yeu、Koo-Hyeon Ahn、Hiroharu Matsuoka、Kazumi Morikawa、Masayuki Suzuki、Hitoshi Hagita、Kazuharu Ozawa、Koji Yamaguchi、Motohiro Kato、Sachiya Ikeda

  DOI：10.1021/jm300884k

  日期：2012.9.13

  Inhibition of sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) has been proposed as a novel therapeutic approach to treat type 2 diabetes. In our efforts to discover novel inhibitors of SGLT2, we first generated a 3D pharmacophore model based on the superposition of known inhibitors. A search of the Cambridge Structural Database using a series of pharmacophore queries led to the discovery of an O-spiroketal C-arylglucoside scaffold. Subsequent chemical examination combined with computational modeling resulted in the identification of the clinical candidate 16d (CSG452, tofogliflozin), which is currently under phase III clinical trials.
• WO2006080421A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• J. Med. Chem. 2012, 55, 7828-7840
  作者：

  DOI：——

  日期：——