2-(morpholinomethyl)-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 765281-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-(morpholinomethyl)-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 2-(morpholin-4-ylmethyl)-5-phenyl-3H-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 765281-60-5
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 327.407
• InChiKey: ZAEDTEOPJIDXIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >200 °C (decomp)
• 沸点：
  509.6±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)
• 溶解度：
  23.9 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(morpholinomethyl)-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以96%的产率得到4-((4-chloro-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 吗啉 、 盐酸 、 sulfur 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-(morpholinomethyl)-5-phenylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Thieno [2,3- d ]嘧啶支架是多巴胺D 2受体的新型负变构调节剂。

  摘要：

  最近，通过虚拟配体筛选鉴定了D 2样多巴胺受体1的新型负变构调节剂（NAM）。该配体包含在已知的多巴胺能配体中不具有的噻吩并[2,3- d ]嘧啶骨架。在此，我们提供了针对1的变构作用模式的药理学验证，表明这是多巴胺功效的NAM，并确定了这种变构的结构决定因素。我们发现关键的结构部分对于功能亲和力和负的协同作用很重要，而硫代嘧啶在5和6位的功能化导致类似物具有不同的协同作用谱。连续的化合物迭代产生了在功能亲和力方面表现出10倍改善的类似物，以及与多巴胺亲和力和功效增强的负协同性。此外，我们的研究揭示了一个片段样的核心，该核心保持了较低的μM亲和力和强大的负协同作用，并显着提高了配体效率。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01565

文献信息

• [EN] MU-OPIOID RECEPTOR BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SE FIXANT AU RÉCEPTEUR DES OPIOÏDES DE TYPE MU
  申请人：ALGYNOMICS INC

  公开号：WO2012166891A2

  公开（公告）日：2012-12-06

  A pharmaceutical composition, comprising (i) a mu opioid receptor modulating compound selected from the group consisting of Group I compounds, Matching Compounds, and their pharmaceutically acceptable derivatives, (ii) a pharmaceutically acceptable carrier, and (iii) optionally, another therapeutic agent. Also described are therapeutic methods of administering mu opioid receptor modulating compounds, and cocktail formulations with other mu opioid receptor compounds, e.g., morphine, (+)-morphine, methadone, (+)-methadone, 3-methoxynaltrexone, etorphine, or naltrexone.