Hexanoic acid, 6-[[9-[2-[2,5-dimethoxy-4-[2-(4-nitrophenyl)diazenyl]phenyl]diazenyl]-2,3,6,7-tetrahydro-1H,5H-benzo[ij]quinolizin-8-yl]oxy]-, 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl ester | 1027512-30-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 偶氮苯
• 英文名称: Hexanoic acid, 6-[[9-[2-[2,5-dimethoxy-4-[2-(4-nitrophenyl)diazenyl]phenyl]diazenyl]-2,3,6,7-tetrahydro-1H,5H-benzo[ij]quinolizin-8-yl]oxy]-, 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl ester
• 英文别名: (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 6-[[7-[[2,5-dimethoxy-4-[(4-nitrophenyl)diazenyl]phenyl]diazenyl]-1-azatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8-trien-6-yl]oxy]hexanoate
• CAS: 1027512-30-6
• 化学式: C₃₆H₃₉N₇O₉
• 分子量: 713.747
• InChiKey: RQKHTNIQWKCRNU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.69
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  187.19
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Hexanoic acid, 6-[[9-[2-[2,5-dimethoxy-4-[2-(4-nitrophenyl)diazenyl]phenyl]diazenyl]-2,3,6,7-tetrahydro-1H,5H-benzo[ij]quinolizin-8-yl]oxy]-, 2,5-dioxo-1-pyrrolidinyl ester 、 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以65%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Photodynamic Molecular Beacons Triggered by MMP-2 and MMP-9: Influence of the Distance Between Photosensitizer and Quencher onto Photophysical Properties and Enzymatic Activation

  摘要：

  血管生成是肿瘤进展过程中的一个关键步骤。它的特点是多种基质金属蛋白酶（MMP）的过度表达。在这些MMP中，明胶酶（MMP-2和MMP-9）被认为在肿瘤血管生成和多种癌症的生长中起着关键作用。可以通过将类似氯化物的光敏剂与通过明胶酶底物肽连接的黑洞灭活剂结合，设计光动力分子信标（PMB）用于癌症治疗，目的是在非靶细胞中沉默光敏剂的毒性，并仅在周围的明胶酶中恢复其毒性。本文报告了新型PMB家族的合成及其光物理和生化研究，使用四苯基氯化物和黑洞灭活剂作为供体-受体对，并采用MMP特异性序列（H-Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln-Lys-OH或H-Pro-Leu-Gly-Leu-OH）使它们保持近距离。使用不同的间隔物来评估光敏剂与灭活剂之间距离对PMB的光物理特性和酶活化的影响。进行了时间分辨的猝灭实验，并观察到了FRET能量转移。在PMB中，光敏剂的三重态吸收带在瞬态吸收中消失。然而，尽管发现MMP-2和MMP-9都能有效切割肽链，但在所有PMB中都未观察到切割现象。需要进一步研究以评估PMB构建体保持肽链连接部位被基质金属蛋白酶切割的敏感性的能力。

  DOI：

  10.2174/092986712803833128

文献信息

• New photodynamic molecular beacons (PMB) as potential cancer-targeted agents in PDT
  作者：Aurélie Stallivieri、Ludovic Colombeau、Jérôme Devy、Nicolas Etique、Carine Chaintreuil、Bauyrzhan Myrzakhmetov、Mathilde Achard、Francis Baros、Philippe Arnoux、Régis Vanderesse、Céline Frochot

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.034

  日期：2018.2

  of different derivatives photosensitizer-peptide. This preliminary work concluded on an influence of the nature and the distance from the peptide, but not of the position of the photosensitizer in these derivatives on the proteolytic enzymatic action. The nature of the quencher used (a blackberry quencher (BBQ-650) or a black hole quencher (BHQ3)) does not influence the enzymatic action. We also studied

  光动力疗法（PDT）的进一步改进要求该染料比健康细胞更有选择性地靶向肿瘤组织或新血管形成。不同的酶（例如基质金属蛋白酶（MMP））在肿瘤区域中过表达。在这些MMP中，已知明胶酶（MMP-2和MMP-9）及其激活剂MMP-14在肿瘤血管生成和许多癌症的生长中起着关键作用，例如多形性胶质母细胞瘤（GBM），一种侵袭性恶性肿瘤。脑。最近几年，光动力分子信标（PMB）的概念对于控制光敏剂产生单线态氧（1 O 2）作为MMP接近目标生物分子。我们在此报告了由MMP-2和/或MMP-9和/或MMP-14触发的新型PMB，包括光敏剂和由MMP可裂解肽接头（H-GRIGFLRTAKGG-OH）连接的单线态氧猝灭剂。首先，我们专注于不同衍生物光敏剂-肽的合成和光物理研究。这项初步工作的结论是对肽的性质和与肽的距离的影响，而不是对这些衍生物中光敏剂的位置对蛋白水解酶作用的影响。使用的淬灭剂（黑莓淬灭剂（BBQ