(1R,5S)-3-acetyl-7-{4-[3-(2-methoxy-benzyloxy)-propoxy]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide | 1149624-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,5S)-3-acetyl-7-{4-[3-(2-methoxy-benzyloxy)-propoxy]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide
• 英文别名: (1R,5S)-3-acetyl-7-[4-[3-[(2-methoxyphenyl)methoxy]propoxy]phenyl]-N-methyl-N-(2-phenylethyl)-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxamide
• CAS: 1149624-67-8
• 化学式: C₃₆H₄₃N₃O₅
• 分子量: 597.755
• InChiKey: RILASFCKKNXOEA-LXANVCGNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以380 mg的产率得到(1R,5S)-3-acetyl-7-{4-[3-(2-methoxy-benzyloxy)-propoxy]-phenyl}-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid methyl-phenethyl-amide
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f

文献信息

• 7-ARYL-3, 9-DIAZABICYCLO(3.3.1)NON-6-ENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS RENIN INHIBITORS IN THE TREATMENT OF HYPERTENSION, CARDIOVASCULAR OR RENAL DISEASES
  申请人：BEZENCON OLIVIER

  公开号：US20080312242A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  The invention relates to novel 3,9-diazabicyclo[3.3.1]nonene derivatives of formula (I) and related compounds and their use as active ingredients in the preparation of pharmaceutical compositions. The invention also concerns related aspects including processes for the preparation of the compounds, pharmaceutical compositions containing one or more of those compounds and especially their use as inhibitors or renin.

  本发明涉及新型的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物，其化学式为（I），以及相关化合物，以其作为药物成分制备制药组合物。本发明还涉及相关方面，包括制备该化合物的过程，含有其中一种或多种化合物的制药组合物，尤其是其作为肾素抑制剂的用途。
• US7427613B2
  申请人：——

  公开号：US7427613B2

  公开（公告）日：2008-09-23