2'-chloro-3',6'-dimethyl-7',8'-dihydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1.9'-pyrido(3,2-c)azepine]-4,5'(6'H)-dione ethanediol acetal | 1043870-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吖庚因类
• 英文名称: 2'-chloro-3',6'-dimethyl-7',8'-dihydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1.9'-pyrido(3,2-c)azepine]-4,5'(6'H)-dione ethanediol acetal
• CAS: 1043870-64-9
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₂O₃
• 分子量: 348.829
• InChiKey: AUWAQQRZEIBLIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-chloro-3',6'-dimethyl-7',8'-dihydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1.9'-pyrido(3,2-c)azepine]-4,5'(6'H)-dione ethanediol acetal 在 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以60%的产率得到2-Chloro-3,6-dimethylspiro[7,8-dihydropyrido[3,2-c]azepine-9,4'-cyclohex-2-ene]-1',5-dione
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏的螺环吡啶并氮杂类似物：作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、建模研究和评价

  摘要：

  Spirocyclic pyridoazepines 被设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，被合成并评估为乙酰胆碱酯酶的抑制剂。关键的环化步骤涉及通过亲核芳香取代或 Heck 反应对 2-氯或 2-碘吡啶进行内部置换。目标化合物对乙酰胆碱酯酶有显着抑制作用，但低于加兰他敏。这一结果可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 雪花胺复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。发现共结晶水分子与受体和配体的多重氢键键合对于有效结合酶的活性位点至关重要。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800062
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-N-{2-(1,4-dioxaspiro[4,5]dec-7-en-8-yl)ethyl}-2-iodo-N,5-dimethylnicotinamide 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 以60%的产率得到2'-chloro-3',6'-dimethyl-7',8'-dihydro-4H-spiro[cyclohex-2-ene-1.9'-pyrido(3,2-c)azepine]-4,5'(6'H)-dione ethanediol acetal
  参考文献：
  名称：

  加兰他敏的螺环吡啶并氮杂类似物：作为乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成、建模研究和评价

  摘要：

  Spirocyclic pyridoazepines 被设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，被合成并评估为乙酰胆碱酯酶的抑制剂。关键的环化步骤涉及通过亲核芳香取代或 Heck 反应对 2-氯或 2-碘吡啶进行内部置换。目标化合物对乙酰胆碱酯酶有显着抑制作用，但低于加兰他敏。这一结果可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 雪花胺复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。发现共结晶水分子与受体和配体的多重氢键键合对于有效结合酶的活性位点至关重要。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800062

文献信息

• Spirocyclic Pyridoazepine Analogues of Galanthamine: Synthesis, Modelling Studies and Evaluation as Inhibitors of Acetylcholinesterase
  作者：Sofie Vanlaer、Wim M. De Borggraeve、Arnout Voet、Constant Gielens、Marc De Maeyer、Frans Compernolle

  DOI：10.1002/ejoc.200800062

  日期：2008.5

  pyridoazepines, designed as simplified analogues of the alkaloid galanthamine, were synthesised and evaluated as inhibitors of acetylcholinesterase. The key cyclisation step involved internal displacement of 2-chloro or 2-iodopyridine by either nucleophilic aromatic substitution or a Heck reaction. The target compounds showed significant inhibition of acetylcholinesterase but lower than that of galanthamine

  Spirocyclic pyridoazepines 被设计为生物碱加兰他敏的简化类似物，被合成并评估为乙酰胆碱酯酶的抑制剂。关键的环化步骤涉及通过亲核芳香取代或 Heck 反应对 2-氯或 2-碘吡啶进行内部置换。目标化合物对乙酰胆碱酯酶有显着抑制作用，但低于加兰他敏。这一结果可以通过基于乙酰胆碱酯酶 - 雪花胺复合物的已知晶体结构的比较对接模拟研究来合理化。发现共结晶水分子与受体和配体的多重氢键键合对于有效结合酶的活性位点至关重要。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)