4-(2-琥珀酰亚胺基乙硫基)苯基4-胍基苯甲酸酯 | 114568-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 4-(2-琥珀酰亚胺基乙硫基)苯基4-胍基苯甲酸酯
• 中文别名: 帕莫司他
• 英文名称: 4-(2-succinimidoethylthio)phenyl 4-guanidinobenzoate
• 英文别名: E 3123；Patamostat；[4-[2-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)ethylsulfanyl]phenyl] 4-(diaminomethylideneamino)benzoate
• CAS: 114568-26-2
• 化学式: C₂₀H₂₀N₄O₄S
• 分子量: 412.469
• InChiKey: ILRQPCQIFIURTG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  201.6 °C
• 沸点：
  653.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避免光照，保持干燥，密封保存。

制备方法与用途

生物活性

Patamostat (E-3123) 是一种有效的蛋白酶抑制剂。它能够有效抑制胰蛋白酶、纤溶酶和凝血酶，IC50 分别为 39 nM、950 nM 和 1.9 μM。Patamostat 在急性胰腺炎的研究中展现出潜力。

靶点

• IC50: 胰蛋白酶 (trypsin) - 39 nM, 纤溶酶 (plasmin) - 950 nM, 凝血酶 (thrombin) - 1.9 μM

体内研究

在实验中，Patamostat (E-3123) 在不同剂量下对小鼠和兔的胰腺炎诱导模型表现出显著效果。静脉注射 0.03-0.3 mg/kg 的 Patamostat 在小鼠中或 0.3-3.0 mg/kg 的 Patamostat 在兔子中的治疗，可以剂量依赖性地降低死亡率。

在犬类实验中，Patamostat 在1.0和3.0 mg/kg 的剂量下显著降低了胰腺炎引起的血清胰蛋白酶和脂肪酶活性的增加。连续以每小时 2 mg/kg 的剂量输注 Patamostat 显著改善了雄性 Wistar 大鼠的多个参数，包括存活率、血清和腹水淀粉酶水平、血液内毒素水平以及溶酶体酶分布。

• 动物模型: 雄性 Wistar 大鼠，体重约 350 g
• 剂量: 每小时连续输注每公斤 2 mg
• 结果: 显著提高生存率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-琥珀酰亚胺基乙硫基)苯基4-胍基苯甲酸酯 以58% over 2 steps的产率得到甲磺酸帕莫司他
  参考文献：
  名称：

  Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1989, 37, 2855-2857

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-溴乙基)吡咯烷-2,5-二酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-(2-琥珀酰亚胺基乙硫基)苯基4-胍基苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  对-胍基苯甲酸酯抑制胰蛋白酶和胰蛋白酶样酶机理的动力学研究。

  摘要：

  发现[4-（2-琥珀酰亚胺基乙硫基）苯基4-胍基苯甲酸酯]甲磺酸盐（E-3123）抑制胰蛋白酶，凝血酶和激肽释放酶，并且其抑制活性对胰蛋白酶最有效。这些酶与E-3123的相互作用主要是通过流阻分光光度法进行的。E-3123表现为酶的准底物，其抑制特性是由于有效产生了稳定的酰基酶。用胰蛋白酶的酰化过程非常有效，并且所得的酰基酶在所测试的三种酶中是最稳定的。该观察结果为解释E-3123的作用提供了合理的依据，E-3123是一种对胰蛋白酶最活跃的瞬时抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2855

文献信息

• A COMPOSITION COMPRISING EXTRA-CELLULAR VESICLES FROM MESENCHYMAL STEM CELLS AND ALPHA-1 ANTITRYPSIN FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：JunctuCell Biomed Manufacturing GmbH

  公开号：EP3995130A1

  公开（公告）日：2022-05-11

  The invention relates to a pharmaceutical composition comprising extra-cellular vesicles isolated from mesenchymal stem cells (MSCs) and Alpha-1 antitrypsin (AAT) protein, for use as a medicament in the treatment and/or prevention of a viral infection in a human subject. The invention further relates to the composition for topical and/or local administration to a mucosal surface of the respiratory tract and/or in the oral cavity of the subject. In another aspect the invention relates to a delivery system and corresponding formulations for dispensing the pharmaceutical composition.

  本发明涉及一种药物组合物，该组合物包含从间充质干细胞（MSCs）中分离出的细胞外囊泡和α-1抗胰蛋白酶（AAT）蛋白，可用作治疗和/或预防人体病毒感染的药物。本发明还涉及用于局部和/或局部给药的组合物，可用于受试者的呼吸道和/或口腔粘膜表面。另一方面，本发明涉及一种给药系统和相应的制剂，用于分配药物组合物。
• Controlled absorption water-soluble pharmaceutically active organic compound formulation for once-daily administration
  申请人：Counts David F.

  公开号：US10463611B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present disclosure provides a once-daily water-soluble pharmaceutically active formulation for oral administration. In certain embodiments, the composition comprises a water-soluble pharmaceutically active organic compound incorporated into a small particulate, each particulate having a core of the water-soluble pharmaceutically active organic compound or an acceptable salt thereof in reversible association with a pharmaceutically acceptable drug-binding polymer. The core of the composition being surrounded by an insoluble water permeable membrane that is capable of delaying the dissolution of the pharmaceutically active compound therewithin and providing for extended release of the pharmaceutically active compound. In some embodiments, the formulation of the invention are designed to extend release of the pharmaceutically active organic compound for about 3 hours to about 8 hours, thereby enabling preparation of an extended release formulation for any pharmaceutically active compound with a half-life of from about 16 hours to about 21 hours.

  本公开提供了一种用于口服的每日一次水溶性药用活性制剂。在某些实施方案中，该组合物包括掺入小颗粒中的水溶性药用活性有机化合物，每个颗粒都有一个水溶性药用活性有机化合物或其可接受盐的核心，该核心与药学上可接受的药物结合聚合物可逆结合。组合物的核心由不溶性透水膜包围，该膜能够延迟其中的药用活性化合物的溶解，并延长药用活性化合物的释放时间。在某些实施方案中，本发明的制剂可将药用活性有机化合物的释放时间延长约 3 小时至约 8 小时，从而能够制备半衰期为约 16 小时至约 21 小时的任何药用活性化合物的缓释制剂。
• Evacuated blood collection tubes containing protease inhibitors for the assessment of contact system activation
  申请人：Dyax Corp.

  公开号：US10870115B2

  公开（公告）日：2020-12-22

  Disclosed herein are evacuated blood collection tubes comprising protease inhibitor cocktails in liquid form and uses thereof for assessing features associated with the contact system in a subject, including the endogenous level of contact system activation, the endogenous level of a drug that targets a component of contact system during treatment, and/or the immunogenicity of such a drug.

  本文公开了包含液态蛋白酶抑制剂鸡尾酒的抽真空采血管及其用途，用于评估受试者体内与接触系统相关的特征，包括接触系统活化的内源性水平、治疗过程中针对接触系统成分的药物的内源性水平和/或此类药物的免疫原性。
• SOUDA, SHIGERU;SHIMOMURA, NAOYUKI;UEDA, NORIHIRO;MIYAZAWA, SHUHEI;YAMANAK+
  作者：SOUDA, SHIGERU、SHIMOMURA, NAOYUKI、UEDA, NORIHIRO、MIYAZAWA, SHUHEI、YAMANAK+

  DOI：——

  日期：——
• SODA, SIGEHRU;SIMOMURA, NAOYUKI;UEHDA, NORIXIRO;MIYADZAVA, SYUXEHJ;YAMANA+
  作者：SODA, SIGEHRU、SIMOMURA, NAOYUKI、UEHDA, NORIXIRO、MIYADZAVA, SYUXEHJ、YAMANA+

  DOI：——

  日期：——