2-chloro-4-(1-ethoxyvinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine | 1135299-22-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-(1-ethoxyvinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-4-(1-ethoxyethenyl)thieno[3,2-d]pyrimidine；2-Chloro-4-(1-ethoxy-vinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1135299-22-7
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂OS
• 分子量: 240.713
• InChiKey: ICYFQRAGSLEZRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(1-ethoxyvinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine 在 potassium permanganate 、 sodium periodate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以54%的产率得到ethyl 2-chlorothieno[3,2-d]pyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗肿瘤剂的新型噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过tazemetostat的结构修饰，合成了两个系列的取代噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物作为EZH2抑制剂。评估了化合物针对SU-DHL-6、WSU-DLCL-2、K562、H358和H1703癌细胞系的抗增殖活性以及针对HEK293T细胞的毒性。最有前途的化合物12e对 SU-DHL-6、WSU-DLCL-2 和 K562 细胞具有显着的抗肿瘤活性（IC 50分别为 0.55 μM、0.95 μM 和 1.68 μM），并且对 HEK-293T 细胞具有低毒性（CC 50 = 15.09 μM）。初步构效关系（SAR）研究表明，哌啶-2,6-二酮更适合P1部分，苄基连接的吗啉更适合P5部分，有利于提高抗肿瘤活性。生物学评价表明，12e可显着影响淋巴瘤细胞形态，并以浓度依赖性方式诱导SU-DHL-6细胞凋亡并抑制其迁移。这些发现表明12e将成为进一步优化和评估新型 EZH2 抑制剂的有吸引力的化学工具。

  DOI：

  10.1039/d3nj03576j
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2-chloro-4-(1-ethoxyvinyl)thieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为有效抗肿瘤剂的新型噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过tazemetostat的结构修饰，合成了两个系列的取代噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物作为EZH2抑制剂。评估了化合物针对SU-DHL-6、WSU-DLCL-2、K562、H358和H1703癌细胞系的抗增殖活性以及针对HEK293T细胞的毒性。最有前途的化合物12e对 SU-DHL-6、WSU-DLCL-2 和 K562 细胞具有显着的抗肿瘤活性（IC 50分别为 0.55 μM、0.95 μM 和 1.68 μM），并且对 HEK-293T 细胞具有低毒性（CC 50 = 15.09 μM）。初步构效关系（SAR）研究表明，哌啶-2,6-二酮更适合P1部分，苄基连接的吗啉更适合P5部分，有利于提高抗肿瘤活性。生物学评价表明，12e可显着影响淋巴瘤细胞形态，并以浓度依赖性方式诱导SU-DHL-6细胞凋亡并抑制其迁移。这些发现表明12e将成为进一步优化和评估新型 EZH2 抑制剂的有吸引力的化学工具。

  DOI：

  10.1039/d3nj03576j

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING ADENOSINE A2B RECEPTOR AND ADENOSINE A2A RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS DE MODULATION DU RÉCEPTEUR A2B DE L'ADÉNOSINE ET DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：CORVUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019046784A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein, inter alia, are compositions and methods for modulating Adenosine Receptors. In an aspect is provided a method of inhibiting Adenosine A2B Receptor activity and Adenosine A2A Receptor activity, the method including contacting the Adenosine A2B Receptor and Adenosine A2A Receptor with a compound as described herein, including embodiments.

  在此披露的内容包括调节腺苷受体的组合物和方法。在一个方面，提供了一种抑制腺苷A2B受体活性和腺苷A2A受体活性的方法，该方法包括将腺苷A2B受体和腺苷A2A受体与本文描述的化合物接触，包括各种实施方式。
• HETEROBICYCLIC AMIDES AS INHIBITORS OF CD38
  申请人：Ribon Therapeutics, Inc.

  公开号：US20210032251A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present invention relates to heterobicyclic amides and related compounds which are inhibitors of CD38 and are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及杂环酰胺及相关化合物，它们是CD38的抑制剂，可用于治疗癌症。
• ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20150057260A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein A 1 -A 8 , R 4 and R 5 each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  该发明涉及具有以下结构的化合物（0）：其中A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。 公式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号不受欢迎或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS ALCYNYLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025026A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein A1-A8, R4 and R5 each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over-activation of NF-kB signaling is observed.

  该发明涉及以下式的化合物（0）：其中A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。该式（0）的化合物及其药物组合物在治疗观察到NF-kB信号不良或过度激活的疾病和紊乱中是有用的。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS DÉTHIÉNOPYRIMIDINE ET COMPOSITIONS
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009037468A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  Compounds of formula (I) are A2B wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen, or optionally substituted CrC6 alkyl, C1-C6 alkoxy-( C1-C6 )-alkyl, C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-( C1-C6 )-alkyl, or heteroaryl-( C1-C6 )-alkyl; or R-1 and R2 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring; R3 and R4 are independently selected from hydrogen, or optionally substituted C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy-( C1-C6 )-alkyl, C3- C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, aryl-( C1-C6 )-alkyl, or heteroaryl- C1-C6 )-alkyl; or R3 and R4 taken together with the nitrogen atom to which they are attached form an optionally substituted 5- or 6-membered ring; R5 and R6 are independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl, aryl, aryl-( C1-C6 )-alkyl, - NHR7 -N(-R8)-R9, -NH-(C=O)-R10, -(C=O)-NH-R11, -(C=O)-O-R12, or halo; and R7, R8, R9, R10, R-11, and R12 are independently selected from C1-C6 alkyl, aryl, aryl-( C1-C6 )-alkyl and heteroaryl.

  式(I)的化合物为A2B，其中R1和R2独立选择氢，或可选取代的CrC6烷基，C1-C6烷氧基-(C1-C6)-烷基，C3-C8环烷基，芳基，杂芳基，芳基-(C1-C6)-烷基，或杂芳基-(C1-C6)-烷基；或R1和R2与它们附着的氮原子一起形成可选取代的5-或6-成员环；R3和R4独立选择氢，或可选取代的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基-(C1-C6)-烷基，C3-C8环烷基，芳基，杂芳基，芳基-(C1-C6)-烷基，或杂芳基-(C1-C6)-烷基；或R3和R4与它们附着的氮原子一起形成可选取代的5-或6-成员环；R5和R6独立选择氢，C1-C6烷基，芳基，芳基-(C1-C6)-烷基，-NHR7-N(-R8)-R9，-NH-(C=O)-R10，-(C=O)-NH-R11，-(C=O)-O-R12，或卤素；而R7、R8、R9、R10、R-11和R12独立选择C1-C6烷基，芳基，芳基-(C1-C6)-烷基和杂芳基。