2-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)ethanol | 94625-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 2-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)ethanol
• 英文别名: endo-(Tropan-3-yl)ethanol；2-tropane-3endo-yl-ethanol；2-Tropan-3endo-yl-aethanol
• CAS: 94625-96-4
• 化学式: C₁₀H₁₉NO
• 分子量: 169.267
• InChiKey: QBBFBNHLNHAMHL-ILWJIGKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.24
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)ethanol 在 盐酸 、 氯仿 作用下， 生成 3-(2-chloro-ethyl)-tropane
  参考文献：
  名称：

  Zirkle et al., Journal of Organic Chemistry, 1962, vol. 27, p. 1269,1277

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)acetic acid ethyl ester 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以99%的产率得到2-(8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Tropane-like 1-{2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl}-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12909) Analogues

  摘要：

  We have prepared azabicyclo [3.2.1] derivatives (C-3-substituted tropanes) that bind with high affinity to the dopamine transporter and inhibit dopamine reuptake. Within the series, 3-{2-[bis-(4-fluorophenyl)methoxyl ethylidene}-8-methyl-8-azabicyclo [3.2.1] octane (8) was found to have the highest affinity and selectivity for the dopamine transporter. These azabicyclo [3.2.1] (bridged piperidine) series of compounds differ from the well-known benztropines by a 2-carbon spacer between C-3 and a diarylmethoxy moiety. Interestingly, these new compounds demonstrated a much lower affinity for the muscarinic-1 site, at least a 100-fold decrease compared to benztropine. Replacing N-methyl with N-phenylpropyl in two of the compounds resulted in a 3-10-fold increase in binding affinity for the dopamine transporter. However, those compounds lost selectivity for the dopamine transporter over the serotonin transporter. Replacement of the ether oxygen in the diarylmethoxy moiety with a nitrogen atom gave relatively inactive amines, indicating the important role which is played by the ether oxygen in transporter binding. Reduction of the C-3 double bond in 8 gave 3 alpha -substituted tropanes, as shown by X-ray crystallographic analyses of 11, 12, and 19. The 3 alpha -substituted tropanes had lower affinity and less selectivity than the comparable unsaturated ligands.

  DOI：

  10.1021/jm0101592

文献信息

• The synthesis, conformation and antimuscarinic properties of ketone analogues of tropane esters
  作者：Mustafa Tavasli、David O’Hagan、Andrei S. Batsanov、Graham R. Foxon、Robert F. Halliwell、Judith A. K. Howard

  DOI：10.1039/a907130j

  日期：——

  three naturally occurring tropane esters has been developed and one of the ketones has been evaluated for its efficacy as a muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) antagonist in guinea-pig ileum. The ketone analogue of apoatropine displayed an IC50 value in the micromolar range when compared to atropine, which has antagonist activity in the nanomolar range. The conformational change in replacing the

  已经开发了三种天然存在的对苯二酸酯的酮类似物的合成，并且已评估了其中一种酮作为豚鼠回肠中毒蕈碱乙酰胆碱受体（mAChR）拮抗剂的功效。与阿托品相比，阿托品的酮类似物在微摩尔范围内显示IC 50值，而阿托品在纳摩尔范围内具有拮抗活性。已通过化合物之一的X射线结构分析评估了用CH 2取代酯部分的桥联氧的构象变化，并已在Cambridge Crystallographic Database调查中进行了更广泛的评估。结构数据表明，托烷酯和托烷酮均采用相似的构象。
• Carboxylic acid and ester derivatives of 8-alkylnortropanes and methods for their preparation
  申请人：SMITH KLINE FRENCH LAB

  公开号：US02800479A1

  公开（公告）日：1957-07-23
• 3-substituted-8-alkylnortropanes and the acid and quaternary ammonium salts thereof
  申请人：SMITH KLINE FRENCH LAB

  公开号：US02800478A1

  公开（公告）日：1957-07-23
• COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：EP0629190A1

  公开（公告）日：1994-12-21
• [EN] COMPOUNDS AS CALCIUM CHANNEL ANTAGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM PLC

  公开号：WO1993015052A1

  公开（公告）日：1993-08-05

  (EN) Compounds of formula (I) in which W is -CH2-, a bond, O or S; k is 0, or when W represents -CH2- k may also be 2, in which case the dotted lines represent single bonds; R is C1-8alkyl(phenyl)p, C2-8alkenyl(phenyl)p, C2-8alkynyl(phenyl)p, C3-8cycloalkyl or C1-8alkylC3-8cycloalkyl, or R may also represent hydrogen when k is 2; p is 0 to 2; n is 0 to 6; m is 0 to 6; and A is a bond, -CH=CH- or -C=C- oxygen, sulphur or NR1; R1 is hydrogen, C1-8alkyl or phenylC1-4alkyl; and Ar is aryl or heteroaryl, each of which may be optionally substituted; with the provisos that: when W is a bond the side chain is $g(a) to the ring nitrogen atom; when W is CH2, k is zero, the side chain is at the 3- or 4-position of the piperidine ring and A is a bond, oxygen, sulphur or NR1 then Ar is aryl substituted by phenoxy or substituted phenoxy or is a tricyclic heteroaryl group as hereinafter defined; and when W is CH2 and k is 2 the side chain -(CH2)nA(CH2)mAr is not $g(a) to the nitrogen atom, and salts thereof, have activity as calcium channel antagonists. Processes for preparing compounds (I) and compositions containing them are also described.(FR) Cette invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle W représente -CH2-, une liaison, O ou S; k représente 0, ou bien lorsque W représente -CH2- k peut également représenter 2 et dans ce cas les lignes en pointillés représentent des liaisons simples; R représente alkyleC1-8(phényle)p, alcényleC2-8(phényle)p, alcynyleC2-8(phényle)p, cycloalkyleC3-8 ou alkyleC1-8cycloalkyleC3-8, ou bien R peut également représenter hydrogène lorsque k représente 2; p représente un entier compris entre 0 et 2, n représente un entier compris entre 0 et 6; m représente un entier compris entre 0 et 6; et A représente une liaison, -CH=CH- ou -C=C- oxygène, soufre ou NR1; R1 représente hydrogène, alkyleC1-8 ou phényleC1-4alkyle; et Ar représente aryle ou hétéroaryle, chacun pouvant être facultativement substitué; aux conditions que: 1) lorsque W représente une liaison la chaîne latérale représente $g(a) par rapport à l'atome d'azote du cycle; 2) lorsque W représente CH2 k représente O, la chaîne latérale se situe à la position 3- ou 4- du cycle pipéridine et A représente une liaison, oxygène, soufre ou NR1 alors Ar représente aryle substitué par phénoxy ou phénoxy substitué ou un groupe hétéroaryle tricyclique défini ci-après; 3) lorsque W représente CH2 et k représente 2, la chaîne latérale -(CH2)nA(CH2)mAr ne représente pas $g(a) par rapport à l'atome d'azote. Ces composés et leurs sels présentent une activité comme antagonistes des canaux calciques. Cette invention concerne également des procédés de préparation desdits composés (1) ainsi que des compositions les renfermant.

表征谱图